Hintergrund: Die Hauptfunktion von Interleukin-18 ist die Induktion der Expression des proinflammatorischen
Zytokins Interferon-γ. Eine erhöhte Expression von IL-18 wurde beim Morbus Crohn,
nicht jedoch bei der Colitis ulcerosa nachgewiesen. Im IL-18-Gen wurden im Promotor
mehrere Genpolymorphismen beschrieben, einzelne Polymorhpismen zeigten Assoziationen
mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. In der vorliegenden Studie sollte untersucht
werden, ob Assoziationen weiterer IL-18-Polymorphismen bestehen. Zusätzlich sollte
die Gruppe der Patienten mit M. Crohn hinsichtlich der drei häufigsten Mutationen
im CARD15/NOD2-Gen stratifiziert werden.
Methoden: Die Studienpopulation bestand aus 210 Patienten mit M. Crohn, 140 Patienten mit C.
ulcerosa sowie 265 Kontrollindividuen. Die Genotypisierung erfolgte mittels PCR und
RFLP-Analyse, zur statistischen Auswertung wurden χ2-Test sowie Fisher's-Exact-Test
verwendet.
Ergebnisse: Die Allel- und Genotypfrequenzen der drei untersuchten Polymorphismen –607 C/A –137
G/C und c35/3 A/C sowie die Frequenzen der aus diesen drei Polymorphismen zusammengesetzten
Haplotypen zeigten keine signifikanten Assoziationen zwischen dem M. Crohn insgesamt
bzw. der C. ulcerosa verglichen zur Kontrollgruppe. Nach Stratifikation der Patienten
mit M. Crohn nach den Mutationen im CARD15/NOD2-Gen fanden sich signifikante Frequenzabnahmen
der Genotypen –137 CC und Codon 35/3 CC sowie des Diplotyps 2–2 bei gleichzeitigem
Vorliegen von Mutationen.
Schlussfolgerung: Es wurden signifikante Unterschiede einzelner Genotypen von Polymorphismen im IL-18-Gen
beim M. Crohn in Abhängigkeit vom Vorhandensein von Mutation im CARD15/NOD2-Gen gefunden.
Die Ergebnisse sprechen somit für eine Bedeutung von Polymorphismen im IL-18-Gen beim
M. Crohn in Abhängigkeit vom Vorhandensein von CARD15/NOD2-Mutation. Vor dem Hintergrund
der erhöhten Expression von IL-18 beim M. Crohn wäre somit von Interesse, inwieweit
die Expression von IL-18 vom CARD15/NOD2-Status beeinflusst wird.
