Zusammenfassung
Fragestellung: Vor dem Hintergrund viel versprechender Ergebnisse aus der First-line-Therapie des
metastasierten Nierenzellkarzinoms untersuchten wir Effektivität und Nebenwirkungsprofil
kombinierter IL-2/Thalidomid-Therapie bei Patienten mit immun(chemo)therapierefraktärem
Nierenzellkarzinom. Material und Methode: 14 Patienten mit therapierefraktärem Nierenzellkarzinom und weiter bestehendem Therapiewunsch
wurden mit Thalidomid (p. o., 200 mg/d, Tag 1 + 2, Woche 0; anschließend 400 mg/d)
in Kombination mit IL-2 (s. c., 7 MIU/m2 , Tag 1 - 5, Woche 1 - 4) behandelt. Die Zykluslänge betrug 6 Wochen. Das Therapieansprechen
wurde nach je 2 Zyklen reevaluiert. Ergebnisse: Objektive Tumorremissionen konnten nicht erreicht werden, 4 Patienten (29 %) zeigten
eine Stabilisierung ihrer Erkrankung für 21, 15, 13 und 9 Monate. Das Nebenwirkungsspektrum
bestand überwiegend aus erst- bis drittgradiger Fatigue und Obstipation sowie grippeähnlichen
Beschwerden. Ein Patient brach bereits nach 3 Wochen die Behandlung wegen eines therapierefraktären
paralytischen Ileus ab. Eine zweite Patientin beendete die Behandlung nach 7 Wochen
aufgrund zunehmender Verwirrtheit. 11 Patienten benötigten eine IL-2-Dosisreduktion
im Verlauf der Therapie, die im Median über 19 Wochen (3 - 44 Wochen) durchgeführt
wurde. Das mittlere Gesamtüberleben betrug 22 Monate. Schlussfolgerungen: Die ambulante IL-2/Thalidomid-Therapie zur Behandlung des Patienten mit zytokinrefraktärem
Nierenzellkarzinom und weiterhin bestehendem Therapiewunsch ist prinzipiell möglich.
Toxizität und Kosten sind jedoch beträchtlich, das Ansprechen limitiert. Die Frage
nach einer effizienten Second-line-Therapie bleibt unbeantwortet; die hier untersuchte
Kombinationstherapie scheint keine rationelle Option für die Behandlung des vortherapierten
progredienten Nierenzellkarzinoms darzustellen.
Abstract
Purpose: On the basis of promising first-line data we have evaluated the safety and efficacy
of a combination therapy comprising interleukin-2 (IL-2) and thalidomide in patients
with metastatic renal cell carcinoma (RCC) refractory to both immuno- and chemotherapy.
Patients and Methods: 14 patients with progressive metastatic RCC, in whom prior immunochemotherapy had
failed but who desired further active therapy, were enrolled in this study. Oral thalidomide
was started at 200 mg/d and escalated after two days to 400 mg/d at week 0. IL-2 at
7 MIU/m2 was given by subcutaneous injection, starting at week 1, days 1 to 5, weeks 1 to
4, with no IL-2 at weeks 5 and 6. The response was assessed every other therapy cycle.
Results: 12 patients were evaluable for response. There was no objective response; 4 patients
showed stable disease for 21, 15, 13 and 9 months, respectively. Toxicities were predominantly
grade 1 - 3 and included somnolence and constipation, as well as flu-like symptoms
associated with IL-2. However, one patient developed serious constipation which led
to a paralytic ileus and discontinuation of treatment. Another patient left the study
after seven weeks due to increasing confusion. 11 patients required IL-2 dose reduction.
Time on therapy ranged from 3 - 44 weeks (median, 19 weeks). Median overall survival
was 22 months. Up to date, all patients have discontinued treatment. Conclusions: We conclude that outpatient administration of thalidomide/IL-2 is feasible in patients
with heavily pretreated and progressive RCC who desire further active treatment. However,
toxicity and costs are considerable and the clinical benefit is uncertain. Therefore
thalidomide/IL-2 may not represent a promising therapeutic approach for this subgroup
of patients.
Schlüsselwörter
Nierenzellkarzinom - IL-2 - IFN - Thalidomid - Second-line-Therapie - Progression
- Überleben
Key words
IL-2 - IFN - thalidomide - second-line therapy - renal cell carcinoma - progression
- remission - survival - review
Literatur
ajschrader@gmx.de
