Einfluss einer kohlenhydratarmen Diät auf die Stoffwechsellage und das endokrine Pankreas von GIPRdn transgenen Mäusen

N. Herbach; M. Höfer; B. Göke; E. Wolf; R. Wanke

doi:10.1055/s-2006-944176

Diabetologie und Stoffwechsel, Table of Contents

Einfluss einer kohlenhydratarmen Diät auf die Stoffwechsellage und das endokrine Pankreas von GIPRdn transgenen Mäusen

N Herbach ¹, M Höfer ¹, B Göke ², E Wolf ³, R Wanke ¹

¹Institut für Tierpathologie, LMU, München, Germany
²Medizinische Klinik und Poliklinik II, LMU, München, Germany
³Institut für Molekulare Tierzucht und Biotechnologie, LMU, München, Germany

Abstract

Fragestellung: In dieser Studie wurde der Effekt einer kohlenhydratarmen Diät auf den Stoffwechsel und das endokrine Pankreas bei transgenen diabetischen Mäusen untersucht, die einen dominant negativen GIP Rezeptor unter der Kontrolle des Ratten-Insulingenpromotors exprimieren (GIPR^dn).

Methodik: GIPR^dn transgene Mäuse und Kontrollgeschwistertiere wurden mit Zuchtfutter (ZF) oder mit einer kohlenhydratarmen Diät (DF; C1009, Altromin) gefüttert und im Alter von 45, 90 und 180 Tagen untersucht.

Ergebnisse: Die postprandialen Blutglukosespiegel waren unabhängig von der Fütterung bei transgenen Mäusen signifikant höher als bei Kontrolltieren. Bei transgenen DF Tieren waren die Blutglukosespiegel signifikant niedriger als bei transgenen ZF Tieren. Bei Kontrolltieren hatte die Fütterung keinen Einfluss auf die Blutzuckerspiegel. Das Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumen war bei transgenen ZF Mäusen signifikant niedriger als bei ZF gefütterten Kontrolltieren, bei GIPR^dn transgenen DF Mäusen war der Unterschied zu gleichgefütterten Kontrollen wesentlich geringer ausgeprägt. Bei DF Kontrolltieren war das Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumen niedriger als bei ZF Kontrolltieren (p<0,05). Bei GIPR^dn transgenen DF Mäusen war das Gesamtbetazellvolumen im Vergleich zu transgenen ZF Tieren verdoppelt. Das Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumen verdoppelte sich bei ZF Kontrolltieren zwischen 45 und 180 Tagen, bei transgenen ZF Tieren waren diese Parameter im Alter von 180 Tagen ca. 50% niedriger als mit 45 Tagen. Im Gegensatz dazu fanden sich bei DF gefütterten Tieren keine altersabhängigen Unterschiede im Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumen.

Schlussfolgerung: Die Fütterung einer kohlenhydratarmen Diät führt bei GIPR^dn transgenen Mäusen zur Verbesserung der Glukosehomöostase und wirkt dem progredienten Verlust der Betazellen entgegen. Dieser Befund spricht für eine Beteiligung glukotoxischer Effekte am altersabhängig fortschreitenden Betazellverlust bei konventionell gefütterten GIPR^dn transgenen Mäusen.