Dronedaron - eine neue therapeutische Option zur Kontrolle von Vorhofrhythmus und Kammerfrequenz

Zusammenfassung

Mit Dronedaron wird in absehbarer Zeit ein neues Antiarrhythmikum zur Verfügung stehen. Die Phase III der klinischen Entwicklung ist abgeschlossen und der Antrag auf Zulassung bei den europäischen und US-amerikanischen Arzneimittelbehörden eingereicht. Bei Dronedaron handelt es sich um eine Weiterentwicklung von Amiodaron. Die wesentlichen Unterschiede sind das Fehlen der Jodkomponente sowie die schwächere Lipophilie und kürzere Halbwertszeit. Elektrophysiologisch sind die Charakteristika aller vier Vaugham-Willams-Klassen vorhanden. Bei Vorhofflimmern hat sich Dronedaron sowohl zur Rhythmuskontrolle als auch zur Frequenzkorrektur als effektiv erwiesen. Die Verträglichkeit entsprach in etwa der von Plazebo. Anhaltspunkte für ein proarrhythmisches Potential oder (Amiodaron-typische) extrakardiale Nebenwirkungen gibt es bisher nicht. Unklar ist derzeit noch der Stellenwert von Dronedaron bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz oder eingeschränkter Nierenfunktion.

Summary

A new anti-arrhythmic dug, dorenadarone, will become available in the foreseeable future. Phase III of its clinical evaluation has been concluded and approval by the European and US drug regulatory authorities has been applied for. Dronedarone is further development of amiodarone, the main differences between these two drugs being that the former contains no iodine, weaker lipophilia and has a shorter half-life. It has the electrophysiological properties of properties of all four classes after Vaugham-Williams. Dronedarone has been shown to be efficacious in both rhythm and ventricular rate control. It is tolerated about as well as the placebo. There is so far no evidence of a pro-arrhythmic potential or (amiodarone-typical) extracardiac side-effects. The place of dronedarone in patients with advance heart failure or impaired renal function is not yet clear.

Literatur

• 1 Vorperian V R, Havighurst T C, Miller S, January C T. Adverse effects of low dose amiodarone: a meta-analysis.  J Am Coll Cardiol. 1997;  30 791-798
• 2 Mason J W. Amiodarone.  N Engl J Med. 1987;  316 455-466
• 3 Hensley C B, Bersohn M M, Sarma J S, Singh B N, McDonough A A. Amiodarone decreases Na,K-ATPase alpha 2 and beta 2 expression specifically in cardiac ventricle.  J Mol Cell Cardiol. 1994;  26 417-224
• 4 Sun W, Sarma J S, Singh B N. Electrophysiological effects of dronedarone (SR33589), a noniodinated benzofuran derivative, in the rabbit heart: comparison with amiodarone.  Circulation. 1999;  100 2276-2281
• 5 Lalevee N, Nargeot J, Barrere-Lemaire S, Gautier P, Richard S. Effects of amiodarone and dronedarone on voltage-dependent sodium current in human cardiomyocytes.  J Cardiovasc Electrophysiol. 2003;  14 885-890
• 6 Djandjighian L, Plachenault J, Finance O, Pastor G, Gautier P, Nisato D. Hemodynamic and antiadrenergic effects of dronedarone and amiodarone in animals with a healed myocardial infarction.  J Cardiovasc Pharmacol. 2000;  36 376-383
• 7 Aimond F, Beck L, Gautier P. et al . Cellular and in vivo and in vitro antiarrhythmic effects of dronedarone in normal and postmyocardial infracted rats.  J Pharmacol Exp Ther. 2000;  292 415-424
• 8 Gautier P, Serre M, Cosnier-Pucheu S. et al . In vivo and in in vitro antiarrhythmic effects of SSR149744C in animal models of atrial fibrillation and ventricular arrhythmias.  J Cardiovasc Phamacol. 2005;  45 125-135
• 9 Touboul P, Brugada J, Capucci A, Crijns H J, Edvardsson N, Hohnloser S H. Dronedarone for prevention of atrial fibrillation: a dose-ranging study.  Eur Heart J. 2003;  24 1481-1487
• 10 Singh B N, Hohnloser S H. Hot Line Session II,. ESC-Congress 2004
• 11 Davy J M. Dronedarone demonstrates additional rate control on top of standard pharmacotherapies in the treatment of atrial fibrillation American Heart Association 2005. Scientific Sessions, Dallas 2005 Abstr. 2737
• 12 Zareba K M. Dronedarone: A new antiarrhythmic agent.  Drugs of Today. 2006;  42 75-86
• 13 Lombardi F, Terranova P. Pharmacological treatment of atrial fibrillation: mechanisms of action and efficacy of class III drugs.   Curr Med Chem. 2006;  13 1635-1653