Verminderte Estradiol-Konzentrationen in der Follikelflüssigkeit homozygoter Trägerinnen der 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase- (MTHFR) 677C>T-Mutation

Wir konnten zeigen, dass IVF/ICSI-Patientinnen mit der MTHFR-677C>T-Mutation im Rahmen der kontrollierten ovariellen Hyperstimulation mit rFSH signifikant geringere maximale Serum-Estradiol (E2)-Konzentrationen aufweisen, sowie signifikant weniger Oozyten produzieren. Es war dabei unklar, ob das reduzierte Serum-E2 der betroffenen Frauen ausschließlich auf die verminderte Anzahl an Gesamtfollikeln zurückzuführen ist, oder ob zusätzlich die Syntheseleistung der Granulosazellen jedes einzelnen Follikels beeinträchtigt ist. Um diesen Aspekt zu klären, untersuchten wir die E2-Konzentrationen der Follikelflüssigkeiten (FF) von IVF/ICSI-Patientinnen.

Die FF wurden von 139 Patientinnen gewonnen, die nach dem "long protocoll" für IVF/ICSI stimuliert wurden. Die Punktate individueller Patientinnen wurden gepoolt und zentrifugiert. Anschließend wurden E2 und Proteingehalt in der FF bestimmt. Der MTHFR-677C>T-Genotyp der Patientinnen wurde mit Hilfe der Polymerase-chain-reaction durch Digestion von PCR-amplifizierten DNA Fragmenten analysiert. Die E2/Protein-Ratio der FF wurde schließlich nach den drei MTHFR-677C>T-Genotypen stratifiziert und verglichen.

Die Verteilung der Genotypen entsprach der publizierten MTHFR-677C>T-Genotyp-Frequenz in Mitteleuropa. Während sich die Protein-Konzentrationen der FF von Frauen mit den drei verschiedenen Genotypen statistisch nicht unterschieden, war die E2/Protein-Ratio bei TT-Patientinnen gegenüber CC-Individuen signifikant (P=0,039) vermindert. Die E2/Protein-Ratio der FF von CT-Patientinnen unterschied sich dagegen nicht signifikant von der homozygoter CC-Individuen.

Die signifikant verminderten E2-Konzentrationen in den FF von homozygoten Trägerinnen der MTHFR-677C>T-Mutation weisen auf eine reduzierte E2-Synthese in den Follikeln der betroffenen Patientinnen hin. Diese Daten unterstützen unsere in vitro-Befunde, wonach metabolische Effekte der MTHFR-677C>T-Mutation die E2-Syntheseleistung humaner Granulosazellen beeinflussen.