Geburtshilfe Frauenheilkd 2006; 66 - FV_O_02_12
DOI: 10.1055/s-2006-952270

Das rekombinante Protein und Überexpression der löslichen Ektodomäne des lymphendothelialen Hyaluronsäurerezeptors LYVE-1 hemmen das Wachstum und die Progression von Mammakarzinomen in vivo

C Hahmann 1, A Woeste 2, F Hussein 1, G Emons 1, M Koch 2, T Hawighorst 1
  • 1Georg-August-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Göttingen
  • 2Zentrum für Biochemie der Medizinischen Fakultät der Universität Köln, Köln

Hyaluronsäuren (HA) sind wichtige Schlüsselmediatoren bei der Tumorprogression. Sie werden über Lymphgefäße aus dem Gewebe abtransportiert, wobei der kürzlich entdeckte lymphendotheliale Rezeptor LYVE-1 eine bedeutende Rolle zu spielen scheint. Zur Untersuchung der biologischen Funktion von LYVE-1 beim Mammakarzinom wurden zwei methodische Ansätze gewählt. Erstens, durch Transfektion erzielte Überexpression der löslichen Ektodomäne von LYVE-1 (sLYVE-1) in MDA-MB-435/GFP Mammakarzinomzellen. Zweitens, Proteinexpression der rekombinanten Form von sLYVE-1 zur systemischen Applikation. Wir entwickelten drei verschiedene sLYVE-1 überexprimierende Zellklone sowie entsprechende Kontrollklone, die nur den Leervektor enthalten. Nach orthotoper Implantation der entsprechenden Klone in die Brustdrüse von immundefizienten Mäusen zeigte sich, dass Überexpression von sLYVE-1 zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums in vivo führt. An Serienschnitten von Lymphknoten- und Lungengewebe konnten wir mittels immunhistochemischer Analyse des „green fluorescent protein (GFP)“ zudem eine verminderte Inzidenz an Lungenmetastasen in Mäusen mit sLYVE-1 exprimierenden Tumoren nachweisen. Die Inzidenz an Lymphknotenmetastasen war in beiden Gruppen vergleichbar. Die intraperitoneale Injektion von rekombinantem sLYVE-1 Protein führte 21 Tage nach Behandlungsbeginn, im Vergleich zur Applikation von PBS, zu einer signifikanten Wachstumshemmung eines orthotop injizierten Subklons von MDA-MB-435 Zellen. Zusammenfassend zeigen diese Resultate, dass die Blockade der HA-LYVE-1 Bindung durch die lösliche Ektodomäne von LYVE-1 einen hemmenden Effekt auf das Wachstum und die Progression von Mammakarzinomen besitzt. Zur weiteren Aufklärung der biologischen Funktion der HA-LYVE-1 Bindung haben wir für zukünftige Tumorstudien eine transgene Mauslinie entwickelt, die sLYVE-1 unter der Kontrolle des Keratin K14 Promoters in der basalen Epidermis überexprimiert.