Einfluss von PAR-2-AP auf induzierte Myometrium-Kontraktionen bei schwangeren und nichtschwangeren Ratten

Fragestellung: Beeinflusst eine Aktivierung des myometrialen Proteinase-activated Receptor-2 (PAR-2) die durch Uterotonika induzierte Spontanaktivität des Myometriums schwangerer und nichtschwangerer Ratten? Materialien und Methoden: Uterine Ringpräparationen nichtschwangerer und schwangerer Ratten unterschiedlichen Gestationsalters (mittelschwanger, 13.–15. Gestationstag; spätschwanger, 19.–21. Gestationstag) wurden zur Messung der isometrischen Spannung in einem Organbad aufgehängt (Krebs-Henseleit-Puffer, konstante Belüftung mit 5% CO₂, pH ~7,4, 37°C) und über einen Zeitraum von 30 min entweder mit dem PAR-2-Aktivierungs-Peptid (AP) SLIGRL (3×10^-5 M) oder Vehikel inkubiert, bevor die folgenden Rezeptor-Agonisten in steigender Konzentration hinzugegeben wurden: Oxytocin, Serotonin, Endothelin-1, Thromboxan A₂-Mimetikum U46619 (jeweils von 10^-12-10^-6 mol/l), Acetylcholin (10^-10-10^-4 mol/l) und Phenylephrin (10^-10-10^-5 mol/l). Die Veränderungen der myometrialen Spontantaktivität vor und nach Hinzugabe der Agonisten und des PAR-2-AP wurden über einen Zeitraum von 10 min ausgewertet. Als Referenzwert für die kontraktile Aktivität wurden die Gewebe für 10 min mit KCl (30 mol/l) inkubiert. Ergebnisse: PAR-2-AP induzierte signifikante uterine Kontraktionen in den ersten 10 Minuten der Inkubationsperiode in allen 3 Gruppen. In keiner der 3 Versuchsgruppen wurde die nachfolgende Uterotonika-induzierte Aktivität des Myometriums durch die vorherige SLIGRL-Inkubation beeinflusst. Schlussfolgerung: Diese Studie bestätigte die Präsenz von PAR-2 im Ratten-Myometrium. Eine Interaktion dieses Rezeptors mit anderen kontraktionsaktivierenden uterinen Rezeptoren konnte ausgeschlossen werden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass mit der spezifischen Aktivierung von PAR-2 ein neuer Weg der Induktion uteriner Kontraktionen vorliegt, der unabhängig von und parallel zu bekannten Aktivierungswegen besteht.