Activin-A und Inhibin-A tragen zur zellulären fetomaternale Immuntoleranz bei

Die Schwangerschaft ist eine immunologische Ausnahmesituation, da der semiallogene Fetus toleriert wird. Unreife dendritische Zellen (DC) sind eine dominierende Zellpopulation in der Dezidua der Frühschwangerschaft (1). Diese Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der maternalen Toleranz gegenüber invadierenden Trophoblasten (2). Damit aus unreifen Monozyten toleranzinduzierende DC entstehen sind spezifische Signale notwendig. Die Hormone Activin-A und Inhibin-A, die zur TGF-ß Familie gehören, sind in der Frühschwangerschaft erhöht und korrelieren mit deren weiterem erfolgreichen Verlauf. Daher wurde untersucht, ob Activin-A, Inhibin-A und TGF-ß die Differenzierung von DC in Richtung einer Toleranzinduktion modulieren.

Zur Generierung unreifer DC wurden periphere Blutmonozyten mit IL-4 und GM-CSF kultiviert. Durch einen inflammatorischen Reifungscocktails (IL-1ß, IL-6; TNF-α, PGE₂) wurde eine Differenzierung in reife DC induziert; zusätzlich wurde entweder Activin-A, Inhibin-A, TGF-ß1 oder Dexamethason (Positivkontrolle) zugefügt. Zur Analyse des Phänotyps nach Hormonstimulation wurden die Marker CD14, 40, 83, 86 und HLA-DR im FACS untersucht. Die Fähigkeit zur aktiven Stimulierung allogener T-Zellen wurde in der mixed lymphocyte reaction (MLR) bestimmt.

DC, die nur mit dem inflammatorischen Cocktail behandelt wurden, zeigten einen reifen Phänotyp (CD14^-, CD40⁺⁺, CD83⁺⁺, CD86⁺⁺) und eine hohe T- Zellaktivierung. In Anwesenheit von Activin-A, Inhibin-A und TGF-ß1 kam es ähnlich wie bei Dexamethason zu einer Inhibierung dieser Reifung und zu einer Hemmung der T-Zellstimulation in der MLR.

Wir konnten zeigen, dass die in der Frühschwangerschaft erhöhten Hormonen der TGF-ß Familie die Ausreifung unreifer DC unter inflammatorischen Bedingungen verhindern können. Dies begünstigt die Entstehung toleranzinduzierender DC. In der normalem Frühschwangerschaft stellen diese Zellen eine der dominierenden Immunzellpopulationen dar.