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DOI: 10.1055/s-2006-952694
Prospektive Phase I/II-Studie mit Mitomycin (MMC) in Kombination mit hochdosiertem 5-Fluorouracil (5-FU) und Natriumfolinat (FA) bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom
Das metastasierte Mammakarzinom ist bis heute eine nicht heilbare Erkrankung. Insbesondere mit Anthrazyklinen vorbehandelte Patientinnen haben eine schlechtere Prognose für das Ansprechen einer weiteren Chemotherapie. Die Kombinationstherapie mit MMC und 5-FU/FA ist ein effektives Therapieregime in der Behandlung gastrointestinaler Tumoren. Bisherige Daten zeigen, dass sich diese Kombination auch zur Therapie des anthrazyklin-resistenten metastasierten Mammakarzinoms eignen sollte. Primäres Ziel dieser Studie war es daher, die maximal tolerable Dosierung von MMC zusammen mit hochdosiertem 5-FU/FA bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom zu ermitteln (Phase I).
In Phase I wurden insgesamt 9 Patientinnen mit einem ansteigenden Dosislevel MMC (6–8–10mg/m2) sowie 5-FU (2000mg/m2) und FA (500mg/m2) therapiert. MMC wurde als i.v.-Bolus am Tag 1 und 22 verabreicht, 5-FU/FA als wöchentliche 24h-Dauerinfusion. Aufgrund der Ergebnisse in Phase I wird die Studie mit 10mg/m2 MMC als Phase II fortgeführt.
Bei allen drei Dosisleveln MMC wurden in Phase I keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. In Phase II trat bisher einmalig ein hämolytisch-urämisches Syndrom auf. Insgesamt zeigten 6/13 Patientinnen eine partielle Remission, 4/13 Patientinnen keine Veränderung, bei 3/13 Patientinnen kam es zur Progression. Die mediane Zeit bis zur Progression lag bei 8 Monaten, das mediane Gesamtüberleben betrug 13,4 Monate.
Die Kombinationstherapie aus hochdosiertem 5-FU/FA und MMC wurde gut vertragen und zeigte gute Wirksamkeit bei vorbehandelten Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom. Die bereits begonnene Phase-II-Studie auf dem höchsten geprüften Dosislevel MMC (10mg/m2) hat als Ziel, die Wirksamkeit und Verträglichkeit in einem Patientinnenkollektiv von 35 Frauen zu untersuchen. Aktualisierte Studienergebnisse können im September präsentiert werden.