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DOI: 10.1055/s-2006-952837
Cathepsin-B-Konzentration und –Aktivität in Ovarial- und Mammakarzinomen: Eine geeignete Zielstruktur für zytostatische Prodrugs?
Einführung:
Von Tumoren verstärkt exprimierte Proteasen können Zielstrukturen für Zytostatika-Prodrugs sein, die mittels enzymatischer Spaltung den aktiven Wirkstoff im Tumor freisetzen und dadurch eine selektivere Chemotherapie bewirken. Die Endopeptidase Cathepsin-B wird von Tumoren verstärkt exprimiert und bietet somit eine mögliche Zielstruktur für die Entwicklung von Prodrugs. Ziel dieser Studie war es, die Konzentration und Aktivität von Cathepsin-B in Ovarial- und Mammakarzinomen vergleichend zu entsprechendem Normalgewebe zu untersuchen.
Material und Methoden:
Durch einen ELISA wurde die Cathepsin-B-Konzentration, mittels eines Aktivitätsasaays die Cathepsin-B-Aktivität in Ovarialkarzinomen (n=29) und Mammakarzinomen (n=32) vergleichend zu entsprechendem Normalgewebe der gleichen Patientin quantitativ untersucht. Durch einen Coomassie-Protein-Assay wurden Cathepsin-B-Konzentration und -Aktivität auf die Gesamtprotein-Konzentration der Gewebe bezogen. Die statistische Auswertung erfolgte mit dem Wilcoxontest für ungepaarte, nicht normalverteilte Stichproben.
Ergebnisse:
Die Cathepsin-B-Konzentration war verglichen mit Normalgewebe in Ovarialkarzinomen (11fach) und in Mammakarzinomen (8fach) signifikant erhöht. Die Cathepsin-B-Aktivität zeigte sich verglichen mit Normalgewebe in Ovarialkarzinomen (17fach) und in Mammakarzinomen (12fach) signifikant erhöht. Der Vergleich der Cathepsin-B-Expression zwischen Ovar und Mamma zeigte eine höhere Konzentration in den Ovarial-, eine höhere Aktivität in den Mammakarzinomen.
Diskussion:
In dieser Studie konnte im intraindividuellen Vergleich zu entsprechendem Normalgewebe eine erhöhte Konzentration und Aktivität von Cathepsin-B in Ovarial- und Mammakarzinomen nachgewiesen werden. Dadurch ist Cathepsin-B eine potentielle Zielstruktur für die Entwicklung von Zytostatika-Prodrugs.