Thiopentalkinetik bei hochdosierter Anwendung

Zusammenfassung

An 2 Patienten mit intrakranieller Drucksteigerung und 3 Patienten mit fokaler zerebraler Ischämie wurde die Kinetik hochdosierten Thiopentals untersucht. Für die initiale Sättigung der Gewebe eignet sich eine Serie von Infusionen mit abnehmender Infusionsrate am besten. Die Applikation eines Bolus, gefolgt von der Erhaltungsdosierung, erwies sich als ungeeignet. Der Konzentrationsverlauf unter der Erhaltungsdosierung war höchst variabel, überwiegend bedingt durch inter- und intraindividuelle Variabilität der Clearance. Das apparente Verteilungsvolumen dieser Patienten (1,38-3,10 l/kg, Median: 2,43 l/kg) entsprach den Volumina, wie sie nach Bolusapplikation bestimmt wurden. Die Gesamtkörperclearance war niedrig (45,8-103,4 ml/ min, Median: 72,3 ml/min) und verantwortlich für lange Eliminationshalbwertszeiten (15,6-25,0 h, Median: 23,2 h). 4 Patienten biotransformierten Thiopental konzentrationsunabhängig. Bei einer Patientin könnte eine Sättigung der biotransformierenden Enzymsysteme vorgelegen haben. Während die Thiopentalumsetzung zu Pentobarbital in der Regel von untergeordneter Bedeutung ist, beobachteten wir bei einem Patienten eine ungewöhnlich hohe Pentobarbitalkonzentration im Plasma, die 50 % der Konzentration der Ausgangssubstanz erreichte. Thiopental war im Schnitt zu 75-80 % proteingebunden. Die Binderate veränderte sich erheblich mit der Zeit. Eine Beeinflussung durch die Albuminkonzentration ließ sich zwischen 25 und 50 g/l nicht feststellen. Die Thiopentalkonzentration des Ventrikelliquors entsprach annähernd der Plasmawasserkonzentration. Wegen der Variabilität der Gesamtkörperclearance, der Plasmaproteinbindung und der Möglichkeit der Toleranzentwicklung ist die Thiopentalzufuhr individuell nach EEG und intrakraniellem Druck zu steuern. Eine Überwachung der Arzneimittelkonzentration im Plasma wird empfohlen.

Summary

The kinetics of thiopentone when administered in high doses were investigated in two patients with elevated intracranial pressure and three patients with focal cerebral ischemia. Initial saturation of the tissues is best achieved by a series of infusions with decreasing infusion rate. Administration of a bolus followed by maintenance doses proved unsuitable. The course of concentration under maintenance dosage was extremely variable, mainly due to interindividual and intraindividual variations in clearance. The apparent distribution volumes in these patients (1.38-3.10 l/kg, mean 2.43 l/kg) corresponded to the volumes determined after bolus administration. The total body clearance was low (45.8-103.4 ml/min, mean 72.3 ml/min) and was the reason for long elimination half-times (15.6-25.0 h, mean 23.2 h). Four patients biotransformed thiopentone regardless of the concentration. In one female patient the biotransforming enzyme systems may have been saturated. While conversion of thiopentone to pentobarbitone is generally only of secondary importance, an unusually high plasma pentobarbitone concentration was observed in one patient, reaching 50 % of the concentration of the original substance. On the average, thiopentone was 75-80 % proteinbound. The binding rate changed considerably with time. It could not be shown that this was influenced by albumin concentration between 25 and 50 g/l. The thiopentone concentration in the ventricular fluid corresponded approximately to that in the plasma fluid. Owing to the variability of the total body clearance and plasma protein binding, and the possibility of changes in tolerance, thiopentone administration must be controlled individually according to the EEG and intracranial pressure. Monitoring of the drug concentration in plasma is recommended.