Lymphocytes of Healthy Subjects and Schizophrenic Patients Possess No High-Affinity Binding Sites for Spiroperidol

Abstract

We investigated ³H- and¹²⁵I-spiroperidol binding to lymphocytes from healthy subjects and schizophrenic patients and compared it with that to a porcine striatum dopaminergic D₂-receptor preparation using identical conditions. Incubation for 60 min at 37 °C reduced lymphocyte ³H-spiroperidol binding to 29% of its maximal value. Binding of ³H- and ¹²⁵I-spiroperidol to striatal membranes was saturable and showed high affinity; the apparent halfmaximal saturation constants, K_D, were 0.5 nmol/1 and 1.0 nmol/l respectively for the two ligands. Lymphocyte membranes did not possess high-affinity binding sites for ³H-spiroperidol; binding to intact lymphocytes was saturable in the micromolar range; the K_D values of healthy subjects and schizophrenic patients were similar. Validating all lymphocyte binding studies by parallel experiments with a striatal receptor preparation showed that human lymphocytes do not possess physiologically relevant high-affinity spiroperidol receptors.

Zusammenfassung

Es wurde die Bindung von ³H-und ¹²⁵I-Spiroperidol an Lymphocyten von gesunden Probanden und schizophrenen Patienten untersucht und mit der einer Dopamin- D₂-Rezeptors-Präparation des Schweinestriatums verglichen. Nach 60 min Inkubation bei 37 °C war die ³H-Spiroperidol-Bindung an Lymphozyten auf 29% im Vergleich zum Maximalwert reduziert. Die Bindung von ³H-und ¹²⁵I-Spiroperidol an die Membranfraktion des Schweinestriatums war sättigbar; die apparenten halbmaximalen Sättiguneskonzentrationen, K_D, betrugen 0,56 bzw. l,0 nmol/l für ³H-Spiroperidol bzw. ¹²⁵I-Spiroperidol. Eine Untersuchung der Bindung von ³H-Spiroperidol an die Lymphozytenmembranpräparation unter den gleichen Bedingungen wie bei der Untersuchung der Striatummembranfraktion zeigte, daß keine sättigbare, hochaffine Bindungsstelle in der ersteren vorhanden war. Bei intakten Lymphozyten wurde eine niedrig-affine sättigbare Komponente im micromolaren Bereich gefunden, deren apparente K_D-Werte bei gesunden und schizophrenen Männern ähnlich waren. Da alle Spiroperidol-Lymphocyten-Bindungsstudien durch Paralleluntersuchungen mit einer striatalen Dopamin-D₂-Rezeptor-Membran-Fraktion validiert wurden, schließen wir, daß menschliche Lymphocyten keine physiologisch relevanten hoch-affinen Spiroperidol-Bindungsstellen besitzen.