Femoxetine and Amitriptyline in General Practice*: A Randomized Double-Blind Group Comparison

Abstract

Patients with a depressive illness with 4 major symptoms of depression and a score of at least 17 on the Hamilton Depression Scale (1-17) (HDS) were allocated to a randomized double-blind group comparative study in general practice. After retrospective analysis, all 81 patients except one were characterized as suffering from a 'Definite Major Depressive Disorder', as defined by Spitzer et al. (1978).

After 6 weeks of treatment with a daily dosage of 600 mg femoxetine or 150 mg amitriptyline, no statistically significant differences between the 2 treatment groups were observed, either when using the HDS or the clinical global assessment scale. Confidence limits of 95 % for differences between therapeutic effect showed a non-significant tendency in favour of amitriptyline.

During treatment, there were statistically significant differences in the reduction of HDS score between the 2 treatments in week 2. These differences were the result of amitriptyline's significantly greater effect on the 3 sleep items at week 2, as indicated by the results of single item analysis.

Drop out rates due to side effects were between 14-15 % in both treatment groups. Of the patients treated with femoxetine, 38 % experienced no side effects, compared to 14 % of patients treated with amitriptyline. Nausea was the side effect most commonly reported by patients treated with femoxetine, whereas a significantly greater frequency of anticholinergic side effects was recorded during treatment with amitriptyline (P < 0.05). Unlike amitriptyline, femoxetine did not increase body weight.

Treatment with the active drug was continued after the trial period in 14 and 18 patients in the femoxetine and amitriptyline groups respectively.

Zusammenfassung

In die randomizierte gruppenvergleichende Doppelblinduntersuchung in allgemeiner Praxis wurden depressive Patienten mit vier schweren Depressionssymptomen und einem Hamilton-Depressionsscore von mindestens 17 einbezogen. Mit Ausnahme eines Patienten wurde bei allen 81 Patienten ein 'Definitives schweres Depressionssyndrom' (Spitzer et al., 1978) mittels retrospektiver Analyse festgestellt.

Nach sechs Behandlungswochen mit täglichen Dosen von Femoxetin 600 mg oder Amitriptylin 150 mg fanden sich bei Auswertung mittels der Hamilton-Depressions-Skala oder der Klinischen Globalen Bewertungs-Skala keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen. 95 %ige Konfidenzgrenzen für Unterschiede in der antidepressiven Wirkung zeigten eine insignifikante Tendenz zugunsten Amitriptylins.

Am Anfang der zweiten Woche während der Behandlung ergab sich zwischen den zwei Behandlungen ein statistisch signifikanter Unterschied in der Abnahme im Hamilton-Depressionsscore.
Dieser Unterschied ist möglicherweise auf die signifikant größere Wirkung von Amitriptylin auf die drei Schlaf Items am Anfang der zweiten Woche zurückzuführen, wie ergeben bei Analyse einzelner Items.

Unterbrechung der Behandlung wegen Nebenwirkungen wurde in 14-15 % der Fälle in den beiden Patientengruppen unternommen. 38 % der mit Femoxetin behandelten Patienten hatten keine Nebenwirkungen im Vergleich zu 14 % der mit Amitriptylin behandelten Patienten. Übelkeit ist die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung bei Patienten in Femoxetin-Behandlung, während die Häufigkeit antikolinergischer Nebenwirkungen in der Amitriptylin-Gruppe größer war (P < 0.05).

Behandlung mit aktiver Substanz wurde nach Beendigung der Prüfung an 14 bzw. 18 Patienten in den zwei Patientengruppen fortgesetzt.

Die Schlußfolgerung der Ergebnisse dieser Doppelblinduntersuchung erweist, daß die antidepressive Wirkung von Femoxetin (600 mg pro Tag) und von Amitriptylin (150 mg pro Tag) fast dieselbe ist, aber daß Femoxetin weniger effektiv als Amitriptylin in den ersten vier Wochen der Behandlung sein mag. Daraus folgt, daß Femoxetin eine relevante Alternative zur Amitriptylin-Behandlung in allgemeiner Praxis sein mag, mit einem fast entsprechenden antidepressiven Effekt als Amitriptylin, jedoch mit verringerten Nebenwerkungen und ohne gewichtszunehmenden Eigenschaften.