Die Behandlung der akuten Migräneattacke: Neues in der Kopfschmerzforschung

Zusammenfassung

Die Entwicklung der neuen Serotonin(5-HT)-Agonisten zur Behandlung der Migräneattacke hat zu einer umfassenden Forschung auf dem Gebiet der Serotonin-Rezeptoren und insbesondere der Pharmakologie der 5-HT₁-Rezeptoren geführt. Innerhalb der Gruppe der 5-HT-Rezeptoren sind sieben Unterklassen bekannt (5-HT₁ bis 5-HT₇). Innerhalb der 5-HT₁-Gruppe gibt es die Untertypen A, B, D, E und F. Derzeit sind effektive und spezifische Migränemittel die 5-HT_1B/1D-Agonisten. Ihr wahrscheinlicher Wirkungsmechanismus umfaßt vasokonstriktive Effekte im Versorgugsgebiet der A. carotis und hemmende Einflüsse an peripheren und zentralen Nervenendigungen der trigeminalen Innervation schmerzleitender Strukturen im Bereich des Gehirns und der Dura. Die derzeit zugelassenen oder in Kürze zugelassenen 5-HT_1B/1D-Agonisten wie Sumatriptan, Naratriptan, Zolmitriptan, Rizatriptan und Eletriptan haben ein vergleichbares Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil. Die einzelnen Substanzen unterscheiden sich nur marginal in Kriterien wie Wirksamkeit, Häufigkeit des Wiederauftretens von Kopfschmerzen und Nebenwirkungsrate. Substanzen, die ausschließlich die neurogene Entzündung hemmen wie Substanz P-Antagonisten, Endothelinantagonisten oder CP122.288 sind in der Behandlung der Migräne nicht wirksam. Neue Substanzen in der Erprobung sind 5-HT_1F-Agonisten, NO-Synthetasehemmer und Antagonisten von CGRP.

Summary

The development of new serotonin (5-HT) agonists for the treatment of acute migraine attacks has stimulated serotonin research and resulted in new insights into the pharmacology of 5-HT₁-receptors. The current nomenclature of 5-HT receptors includes seven classes named 5-HT, through 5-HT₇. Within the 5-HT there are the receptor group subreceptor types A, B, D, E and F. The 5-HT_1B/1D-agonists are effective and specific anti-migraine drugs. Their mode of action includes vasoconstrictive effects in the carotid territory and inhibitory effects on the peripheral and central pain transmission within the trigeminal system. The currently or future approved drugs for the treatment of acute migraine attacks sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan and eletriptan have a similar efficacy, side effect profile and recurrence rate. Substances that inhibit substance-P release, endothelin antagonists and CP122.288 are not effective in human migraine. New drugs under investigation are 5-HT_1F agonists, inhibitors of NO synthesis and CGRP antagonists.