Abstract
The central action of amitriptyline N-oxide (AMINO) has been compared with amitriptyline (AMI) in biochemical and pharmacological studies in rats and mice. It has been found in rats that both drugs prevent 6-OH-dopamine-induced depletion of brain noradrenaline (NA). At the same time AMINO increases and AMI lowers the NA level, both being without effect on 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol concentrations in the brain. AMINO and AMI potentiate the depletion of 5-hydroxytryptamine (5-HT) induced by p-chloroamphetamine in the rat brain and it may be considered as evidence that both drugs do not inhibit 5-HT uptake in vivo. Neither AMINO nor AMI affects the rat brain level of 5-HT but at higher doses they elevate the 5-hydroxy-indoleacetic acid concentrations.
AMINO antagonizes the head twitch reaction induced by 5-hydroxytryptophan in mice and tryptamine convulsions in rats. The hyperthermia induced by fenfluramine (in rats at a high ambient temperature) as well as the stimulation of the hind limb flexor reflex in spinal rats, induced by fenfluramine or LSD, are also inhibited. AMINO antagonizes the 5-HT-induced increase in blood pressure in pithed rats. All the above effects are similar to those induced by AMI, only the active doses of AMINO are higher. The results presented indicate that AMINO, like AMI, inhibits NA uptake and is a 5-HT antagonist.
Zusammenfassung
Die zentrale Wirkung von Amitriptylin-N-Oxid (AMINO) wurde mit der von Amitriptylin (AMI) in biochemischen und pharmakologischen Versuchen an Ratten und Mäusen verglichen. Es wurde an Ratten gefunden, daß beide Substanzen die durch 6-OH-Dopamin bedingte Noradrenalin (NA)-Depletion im Gehirn inhibieren. AMINO erhöht und AMI erniedrigt den Spiegel von Gehirn-NA. Beide haben keinen Einfluß auf die Konzentration von 3-Methoxy-4- hydroxyphenylglykol im Gehirn. AMINO und AMI potenzieren die durch p-Chloramphetamin bedingte 5-Hydroxytryptamin (5-HT)-Depletion im Gehirn der Ratte. Dieser Effekt kann als ein Beweis, daß die beiden Arzneimittel nicht die 5-HT-Aufnahme in vivo hemmen, angesehen werden. AMINO und AMI haben keinen Einfluß auf den Gehirnspiegel von 5-HT, aber erhöhen in höheren Dosen die Konzentration von 5-Hydroxyindolessigsäure. AMINO hemmt die durch 5-Hydroxytryptophan hervorgerufene "head twitch" Reaktion bei Mäusen und die Tryptaminkrämpfe bei Ratten. Es werden auch Hyperthermie nach Fenfluramin (an Ratten bei höherer Umgebungstemperatur) und die durch Fenfluramin oder LSD hervorgerufene Stimulation des Flexorreflexes der hinteren Pfote der spinalen Ratte gehemmt. AMINO wirkt der Blutdruckerhöhung nach 5-HT bei der Ratte mit ausgeschaltetem Zentralnervensystem entgegen. Alle diese obengenannten Effekte sind ähnlich den durch AMI hervorgerufenen, nur die effektiven Dosen von AMINO sind höher. Die vorgestellten Befunde zeigen, daß AMINO, ähnlich wie AMI, die Aufnahme von NA hemmt und ein 5-HT-Antagonist ist.
