Zusammenfassung
Das klassische Konzept der endokrin regulierten Ovarfunktion wurde in letzter Zeit
durch zahlreiche Berichte über lokal wirksame Faktoren deutlich erweitert. Da für
die humanen Proteinhormone Prolaktin (PRL) und Wachstumshormon (GH), deren endokrine
Effekte auf die Ovarialfunktion gut beschrieben sind, bereits in anderen Geweben ein
lokaler Wirkmechanismus beschrieben ist, war die Abklärung einer möglichen intraovariellen
auto/parakinen Wirkung dieser Hormone Ziel dieser Arbeit. Durch Reverse-Transkriptase-Poly-merase-Ketten-Reaktion
(RT-PCR) und nachfolgender Restriktionsendonukleasenanalyse der PCR-Produkte konnte
in dieser Untersuchung eine eutrope Genexpression für Proteinhormone außerhalb der
klassischen Produktionsorgane, Hypophyse und Plazenta, gezeigt werden. Mittels genspezifischer
Oligonukleotidprimer wurde im Ovar die mRNA einerseits für verschiedene Genprodukte
des GH/plazentaren Laktogen(PL)-Genclusters, andererseits für PRL nachgewiesen. Hierbei
zeigte sich, daß in humanen Ovarien diese Gene nicht nach dem Muster der Hypophyse
oder der Plazenta transkribiert werden, sondern, daß für dieses Organ ein eigenes,
unterschiedliches Expressionsmuster des GH/PL-Genclusters besteht. So konnten neben
PL-A/B zusätzlich noch GH-N-Transkripte detektiert werden. Da diese Proteinhormone
in viel geringerem Ausmaß als in den klassischen Produktionsorganen gebildet werden,
postulieren wir eine lokale Wirkung im Ovar über autokrine/parakrine Mechanismen,
wobei die wesentlichsten Effekte über eine Regulation und Modulation der Gonadotropinwirkung
bzw. deren Rezeptoren vermittelt sein dürften.
Abstract
The classical concept of ovarian function regarding the ovary as the source of ova
and of Steroid hormones that is controlled by hypophyseal hormones has recently been
expanded by a system of local factors involved in ovarian regulation. Based on increasing
evidence that ovarian regulation involves a complex System of putative para/autocrine
factors, we investigated the local expression of protein hormones, with emphasis on
differences between pre- and post-menopause. Using the molecular biology techniques
of reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and restriction endonuclease
analyses of the generated PCR-products, we detected transcripts of the prolactin (PRL)
gene as well as of the placental lactogen (PL-A/B) > growth hormone (GH-N) genes,
all of which are members of the human GH/PL gene Cluster. This expression patern of
GH/ PL genes, found in both pre- and post-menopausal human ovaries, sets it apart
frorn those of the pituitary and placenta. In the human immune System it has been
convincingly demonstrated that prolactin (PRL) and growth hormone (GH), in addition
to exerting endocrine effects, regulate the lymphocyte response by paracrine and autocrine
mechanisms. In extension of this concept we found, apart from well known endocrine
control of ovarian reproductive function by these hormones, a local expression of
genes coding for protein hormones and their receptors in human ovaries. Particularly
ovarian-derived GH-N and PL-A/B could be the missing link in a well estabilshed local
cascade of GHRH, GHRH-receptor, GH-receptor, IGF-I and IGF-I receptor as a putative
para/autocrine regulator of ovarian reproductive function.
