Abstract
As in retinoblastoma, the development of nephroblastoma (Wilms' tumor) seems to be
the consequence of inactivation of one or several tumor suppressor genes. Various
cytogenetic studies lend support to the hypothesis that 11p is the chromosomal region
most likely to be involved in the pathogenesis of Wilms' tumor. By means of recombinant
DNA techniques the candidate regions for localization of potential tumor suppressor
genes were narrowed down to 11p13 and 11p15. Furthermore, a third potential suppressor
gene is suspected on another chromosome. Recently, the tumor suppressor gene localized
on 11p13 has been cloned and characterized: WT1 encodes for a polypeptide with DNA
binding capacity and is potentially involved in the regulation of the expression of
several genes associated with kidney growth and differentiation. Therefore, inactivation
of WT1 could lead to altered expression of these genes enhancing their mitogenic potential.
Zusammenfassung
Die Entstehung des Nephroblastoms (Wilms' Tumor) scheint - ähnlich wie die des Retinoblastoms
- Folge der Inaktivierung eines oder mehrerer Tumor Suppressorgene zu sein. Die Ergebnisse
zahlreicher zytogenetischer Studien deuteten schon vor der Ära der Molekulargenetik
auf den kurzen Arm des Chromosom 11, 11p, als den wahrscheinlichsten Ort einer charakteristischen
genetischen Alternation bei diesem Tumortyp hin. Mit der Einführung rekombinanter
DNA-Techniken konnten die in Frage kommenden Regionen auf 11pl3 und 11p15 eingegrenzt
werden. Zusätzlich wird noch ein drittes Tumor Suppressorgen auf einem anderen Chromosom
vermutet. Das auf 11pl3 lokalisierte Tumor Suppressorgen wurde unlängst kloniert und
charakterisiert: WT1 kodiert ein Polypeptid, das DNA-bindende Eigenschaften hat und
vermutlich die Expression verschiedener an Nierenwachstum und -entwicklung beteiligter
Gene steuert. Eine Inaktivierung von WT1 könnte somit zu einer pathologischen Expression
dieser Schlüsselgene führen und dadurch zur Onkogenese beitragen.
