Hochdosiertes Methotrexat in Kombination mit ,,8 in 1" in der Therapie kindlicher Grad III/IV Hirntumoren

Abstract

20 patients with malignant brain tumors in childhood were treated according to a regimen which included initial surgery, preradiation chemotherapy and subsequent irradiation. The chemotherapy consisted of alternating cycles of high-dose methotrexate (12 g/m²) and "8 drugs in 1 day" (Bleyer, 1983). Each cycle was to be given up to six times, as tolerated. The diagnoses were medulloblastoma in 10 cases, astrocytoma in 5 cases, ependymoma and PNET in 2 patients each, and malignant mesenchymoma in 1 case. 15 patients were previously untreated, 5 patients experienced relapse after a different first line therapy and a longer time interval. 8 patients are in continuous complete remission for 13 to 54 months. The toxicity upon the bone marrow, the kidney and the inner ear was tolerable. Long lasting emesis contibuted a marked problem to the patients but did not cause abbreviation of the therapy. The neurotoxicity was notably mild. Three episodes of generalized seizures were seen without subsequent sequelae, four cases of peripheral neuropathy were attributable to vincristine. A leukoencephalopathy was neither detected on clinical grounds nor on neuroradiological imaging. Therapy related deaths were not seen. We conclude that the combination of HD-MTX and "8 in 1" markedly contributes to the intensification of the chemotherapy for malignant brain tumors in childhood. In the setting as preradiation chemotherapy the toxicity is tolerable.

Zusammenfassung

Von 1986 bis 1990 wurden 20 Patienten mit malignen Hirntumoren im Kindesalter nach einem Therapiekonzept behandelt, das initiale Operation, zwischengeschaltete Polychemotherapie und anschließende Bestrahlung umfaßte. Die Chemotherapie bestand aus abwechselnden Blöcken von hochdosiertem Methotrexat (12 g/m²) und ,,8 drugs in 1 day" (Bleyer, 1983), die jeweils bis zu sechsmal appliziert wurden. Die Diagnosen lauteten Medulloblastom in 10 Fällen, Astrocytom bei 5 Patienten, Ependymom und PNET je zweimal und malignes Mesenchymom einmal. Bei 5 Patienten lag ein Rezidiv mit längerer Latenz zu einer vorhergegangenen anderen Therapie vor. 15 Patienten wiesen Ersterkrankungen auf. 8 Patienten befinden sich in anhaltender kompletter Remission mit Nachbeobachtungszeiten von 13 bis 54 Monaten. Die Toxizität auf das Knochenmark, die Niere und das Gehör war tolerabel. Unter der Behandlung stellte insbesondere anhaltendes Erbrechen ein Problem dar, das allerdings in keinem Fall zu einem Abbruch der Therapie zwang. Die Neurotoxizität war erstaunlich gering. Drei generalisierte Krampfanfälle blieben einmalige Ereignisse, vier Fälle peripherer Neuropathie waren dem Vincristin anzulasten. Weder klinisch noch radiologisch waren Anzeichen einer Leukencephalopathie zu verzeichnen. Therapieassoziierte Todesfälle traten nicht auf. Die Kombination aus HD-MTX und ,,8 in 1" in zeitlicher Abfolge stellt zweifellos eine der intensivsten Chemotherapien für kindliche maligne Hirntumoren dar. In der gewählten Position, zeitlich vor der Radiotherapie, ist die Toxizität vertretbar.