Legionella pneumophila ist ein wichtiger Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie. Modifikationen der Histone
haben eine wichtige Rolle in der Gentranskription, aber ihre Bedeutung für die proinflammatorische
humaner Lungenepithelzellen bei der L. pneumophila-Infektion ist unbekannt.
Der Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor Trichostatin A steigerte die L. pneumophila 130b-induzierte Expression des wichtigen Chemokins IL-8 und eines NF-kappaB-abhängigen
Reportergenes. Zusätzlich induziert L. pneumophila globale, genomeweite Histonmodifikationen. Wir fokussierten auf IL-8 und fanden,
das dessen L. pneumophila 130b-induzierte Expression durch den Histonazetylase (HAT)-Inhibitor Anacardic Acid
gehemmt wurde. Nach der L. pneumophila-Infektion wurden die HATs p300 und CBP zeitabhängig an den il-8 Promotor rekrutiert, während HDAC1 und HDAC5 zuerst verschwanden und später wieder
am Promotor erschienen. Entsprechend wurde Histon H4 azetyliert und H3 an Ser-10 phosphoryliert
und an Lys-14-H3 azetyliert. Danach wurde der Transkriptionsfaktor NF-kappaB und die
RNA Polymerase II an den il8 Promotor rekrutiert und es erfolgte die Gentranskription. L. pneumophila induzierte spezifisch die Expression der HDAC5 aber nicht der anderen HDACs in den
Lungenepithelzellen. Flagellin-Deletionsmutanten von L. pneumophila induzierten weniger Zytokinfreisetzung, promotorspezifische Histonmodifikationen und
Pol-II Rekrutierung.
Zusammenfassend scheint die Histonmodifikationen eine wichtige Rolle in der proinflammatorischen
Reaktion humaner Lungenepithelzellen in der L. pneumophila Infektion zu spielen.
