Das Langzeitüberleben nach Lungentransplantation (LTX) ist vor allem durch die chronische
Abstoßung im Sinne der Bronchiolitis obliterans limitiert. Neuere Untersuchungen haben
gezeigt, dass inhalatives Cyclosporin-A (CSA) diesen Prozess günstig beeinflussen
kann, allerdings war die Verträglichkeit schlecht. Daher hat PARI eine liposomale
CSA-Inhalationslösung zur Anwendung bei LTX-Patienten entwickelt.
Insgesamt wurden 12 stabile LTX-Patienten, 5 mit einseitiger (SLTX) und 7 mit doppelseitiger
(DLTX) Transplantation mit einer Dosis von 10 und 20mg jeweils einmal behandelt. Hierfür
wurden 10mg in 2ml bzw. 20mg in 4ml innerhalb von 9 bzw. 19 Minuten mittels eFlow®
30L Vernebler aerosolisiert. Gemessen wurde anschließend die totale Lungendeposition,
die extrapulmonale Deposition, Aerosolverluste und Inhalationszeit. Für pharmakokinetische
Analysen wurden Blutproben entnommen.
Es wurde eine totale Lungendeposition von 36% erreicht, die absolute, mittlere intrapulmonal
applizierte Dosis betrug 4mg bei 2ml und 6,5mg bei 4ml Füllvolumen (siehe Abbildung).
Die Inhalation wurde von allen Patienten ohne Prämedikation gut vertragen.
Fig.1
Unsere Ergebnisse zeigen, dass die liposomale CSA-Formulierung bei Inhalation via
PARI eFlow® 30L Vernebler gut verträglich ist und dass therapeutische Dosen von CSA
in den Lungen von SLTX- und DLTX-Patienten deponiert werden können. Weitere klinische
Studien sind in Vorbereitung.
