Summary
This report describes a method for determination of clozapine and its major metabolites
N-desmethylclozapine and clozapine N-oxide in serum samples of adolescent schizophrenic
patients during maintenance therapy. The method includes deproteinization and subsequent
high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. The method
shows sufficient sensitivity to quantitate clozapine, clozapine N-oxide and N-desmethylclozapine
accurately at 0.5, 5, and 0.5 ng/ml, respectively. We were able to demonstrate for
16 patients receiving fixed doses of clozapine that the individual mean values calculated
from six consecutive measurements revealed a strong linear dosage and serum level
relationship (Pearson's coefficient of correlation): clozapine (r = 0.82, p = 0.0001);
N-desmethylclozapine (r = 0.81, p = 0.0001); clozapine N-oxide (r = 0.91; p = 0.0001).
Preliminary pharmacokinetic data are presented and dose-response relationship are
discussed.
Die vorliegende Untersuchung beschreibt eine Bestimmungsmethode für Clozapin und seine
Hauptmetabolite N-Desmethylclozapin und Clozapin-N-oxid im Serum von an einer Schizophrenie
erkrankten Jugendlichen unter Erhaltungstherapie. Die Methode basiert auf einer Extraktion
mittels Proteinfällung und der anschließenden HPLC-Bestimmung mit elektrochemischer
Detektion. Clozapin und sein Metabolit N-Desmethylclozapin können dabei bis zu einem
Bereich von 0,5 ng/ml und Clozapin-N-oxid bis zu 5 ng/ml sicher detektiert werden.
Die auf 16 Patienten mit konstanter Dosis bezogenen Mittelwerte aus sechs Untersuchungen
in Abständen von sechs Wochen zeigen, daß zwischen den applizierten Dosen von Clozapin
und den gemessenen Serumspiegeln des Neuroleptikums und seiner beiden Metabolite eine
höchst signifikante lineare Beziehung besteht (Produkt-Moment-Korrelation nach Pearson):
Clozapin (r = 0,82, p = 0,0001); N-Desmethylclozapin (r = 0,81, p = 0,0001); Clozapin-N-oxid
(r = 0,91; p = 0,0001). Es werden erste Ergebnisse von pharmakokinetischen Untersuchungen
vorgestellt und Dosiswirkungsbeziehungen diskutiert.
