Zusammenfassung
Etwa 10 % aller jährlichen Neuerkrankungen an Brustkrebs sind „hereditär”, d. h. werden
durch pathogene Keimbahnmutation in einem oder mehreren Genen auf die Nachkommen vererbt.
Die beiden bekanntesten Vertreter sind die „Breast and Ovarian Cancer Susceptibility
Genes (BRCA) 1 und 2”, die autosomal-dominant mit hoher Penetranz auf die Nachkommen
vererbt werden. Bei einer Häufung von Brustkrebserkrankungen in einer Familie ohne
Mutationsnachweis bzw. ohne erkennbaren Erbgang spricht man vom „familiären Mammakarzinom”.
Die beiden Begriffe werden allerdings annähernd synonym verwendet, da ihre Unterscheidung
im Einzelfall schwierig ist, weil auch mittels Mutationsanalyse nicht alle für Brustkrebs
disponierende Mutationen identifiziert werden können. Frauen mit pathogener BRCA-Mutation
tragen ein hohes Risiko für die Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs (das Lebenszeitrisiko
für Brustkrebs beträgt 60 - 80 % und bis zu 40 % für Eierstockkrebs); sie erkranken
in besonders jungem Alter (das mittlere Erkrankungsalter beträgt ca. 40 Jahre; das
Risiko steigt ab dem 25. Lebensjahr). BRCA-assoziierte Brustkrebse zeigen histologische
und histochemische Eigenschaften besonders aggressiven Wachstums (überwiegend G 3,
zumeist Rezeptor-negativ) und weisen eine sehr hohe Wachstumsgeschwindigkeit auf.
Nach der ersten Krebserkrankung bleibt ein hohes Risiko für die Entwicklung eines
Zweitkarzinoms bestehen. Speziell BRCA 1-Karzinome sind in der Bildgebung von Fibroadenomen
kaum oder nicht zu unterscheiden: Sie erscheinen (auch histologisch) als glatt begrenzte,
rundliche, sonografisch echoarme Raumforderungen ohne Schallschatten, praktisch stets
ohne Mikrokalk in der Mammografie, in der MRT zumeist mit sehr starkem Auswaschphänomen.
In dieser Übersicht werden die verschiedenen Möglichkeiten zur Prävention des familiären
Mammakarzinoms erläutert und die speziellen Schwierigkeiten dargelegt, die bei der
radiologischen Früherkennung auftreten können. Schließlich wird der aktuelle Kenntnisstand
hinsichtlich der Leistungsfähigkeit der einzelnen bildgebenden Verfahren (Mammografie,
Sonografie, MRT) hinsichtlich der Frühdiagnostik des familiären bzw. hereditären Mammakarzinoms
vorgestellt.
Abstract
About 10 % of breast cancers are “hereditary”, i. e. caused by a pathogenic mutation
in one of the “breast and ovarian cancer susceptibility genes” (BRCA). The BRCA genes
1 and 2 identified to date follow an autosomal dominant inheritance pattern. A clustering
of breast cancer in a family without a documented mutation and without a recognizable
inheritance pattern is usually referred to as “familial cancer”. A distinction between
hereditary and familial is difficult in the individual case because not all of the
genetic mutations that cause breast cancer susceptibility are known and thus amenable
to genetic testing. Women who are suspected of or documented as carrying a breast
cancer susceptibility gene face a substantially increased lifetime risk of breast
(and ovarian) cancer ranging from 60 - 80 % for breast and up to 40 % for ovarian
cancer. In addition, the disease develops at a young age (the personal risk starts
increasing at age 25; average age of diagnosis is 40). BRCA-associated breast cancers
tend to exhibit histologic and histochemical evidence of aggressive biologic behavior
(usually grade 3, receptor negative) with very fast growth rates. In particular BRCA
1-associated breast cancer may be indistinguishable from fibroadenomas: They appear
as well-defined, roundish, hypoechoic masses with smooth borders, without posterior
acoustic shadowing on ultrasound, without associated microcalcifications on mammography,
and with strong wash-out phenomenon on breast MRI. This article reviews the different
options that exist for the prevention of familial or hereditary breast cancer and
the specific difficulties that are associated with the radiological diagnosis of these
cancers. Lastly, an overview is given of the current evidence regarding the effectiveness
of the different imaging modalities for early diagnosis of familial and hereditary
breast cancer.
Schlüsselwörter
Screening - Brust - Mammografie - diagnostische Radiologie - Röntgen der Brust - MRT
Key words
Screening - breast - mammography - diagnostic radiology - breast radiography - MR
imaging
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1 Die Situation ändert sich nur dann, wenn bei einer Indexperson eine Mutation nachgewiesen
wurde und weitere Familienangehörige auf genau diese Mutation negativ getestet wurden
- in diesen (eher seltenen) Fällen ist ein negatives Testergebnis als „informativ”
zu werten; die entsprechenden Personen können dann aus dem intensivierten Früherkennungsprogramm
entlassen werden, da davon auszugehen ist, dass ihr Risiko für die Entwicklung eines
Mammakarzinoms in etwa dem von Frauen ohne besondere Familienanamnese entspricht.
Univ.-Prof. Dr. C. K. Kuhl
Radiologische Klinik, Universitätskliniken Bonn
Sigmund-Freud-Str. 25
53105 Bonn
Phone: +49/2 28/2 87 98 75
Fax: +49/2 28/2 87 98 77
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