Die Rolle von Adiponectin und Ghrelin in der Barrett-Karzinogenese

Hintergrund und Ziele: Adipositas ist ein wichtiger unabhängiger Risikofaktor für Adenokarzinome der Speiseröhre. Sowohl Ghrelin (ein Peptid, welches im Magencorpus produziert wird und die Nahrungsaufnahme zentral reguliert), als auch Adiponectin (aus Adipozyten) wurden bereits mit der Karzinogenese in Zusammenhang gebracht. Der Einfluss von Ghrelin und Adiponectin auf die Karzinogenese im Barrett-Ösophagus (BÖ) wurde bisher nicht untersucht. Das Ziel dieser Studie war es 1) die mRNA-Expression von Ghrelin und Ghrelin-Rezeptoren (GHS-R) sowie von Adiponectin-Rezeptoren (AdipoR1 und AdipoR2) im BÖ zu bestimmen.; 2) den Einfluss von Ghrelin und Adiponectin auf die Apoptoserate in der Barrettkarzinom-Zelllinie OE-33 zu messen; 3) den Effekt von Ghrelin auf die Zellproliferation und die TNF-a-induzierte COX2-Expression in vitro zu analysieren. Methoden: 20 adipöse Patienten (BMI>30kg/m²) mit BÖ wurden in die Studie eingeschlossen. Die Expression von Ghrelin, GHS-R, AdipoR1 und AdipoR2 wurde mittels quantitativer RT-PCR (qRT-PCR) in Biopsien aus BÖ bestimmt und mit der aus Gewebeproben aus normaler Ösophagus-Schleimhaut verglichen. Im Western-Blot wurde die Ghrelin-Expression gemessen. Die Wirkung von Adiponectin (5–10µg/ml) und Ghrelin (1–20 nM) auf die Apoptoserate in OE-33-Zellen wurde mit FACS-Analyse gemessen. In weiteren Experimenten wurden OE-33-Zellen mit Ghrelin allein (150 und 450 nM) und zur Steigerung der entzündlichen Aktivität zusammen mit TNF-a (10ng/ml) inkubiert. Die Expression von COX-2 wurde hier ebenfalls mittels qRT-PCR bestimmt. Ergebnisse: Im BÖ fand sich eine signifikant erhöhte mRNA- und Protein-Expression für Ghrelin und GHS-R. Dagegen war die Expression von AdipoR1 und AdipoR2 im BÖ signifikant herunterreguliert im Vergleich zu normaler Ösophagusschleimhaut. Ghrelin beeinflusste die Apoptoserate der OE-33-Zelllinie nicht, während Adiponectin diese signifikant erhöhte. Schließlich konnten wir zeigen, dass Ghrelin die TNF-a-induzierte COX-2-Hochregulation abschwächte. Zusammenfassung: Sowohl Adiponectin als auch Ghrelin können die Karzinogenese im BÖ beeinflussen. Ghrelin wirkt durch seinen anti-inflammatorischen Effekt, während Adiponectin durch Apoptose-Induktion einen möglichen protektiven Effekt in der Barrett-Schleimhaut ausübt.