Abstract
Neurofibromatosis Type 1 and 2 (NF1 und NF2) are different forms of neurofibromatosis,
well defined both clinically and genetically. In absence of typical clinical features
of NF1 (Café-au-lait-spots, cutaneous neurofibromas, Lisch-nodules) or NF2 (vestibular
schwannoma) clinical classification is often not possible. Neurofibromas are more
common in NF1 and schwannomas are typical for NF2, but pathological histology does
not provide sufficient evidence for diagnosis. We describe 14 patients who presented
with the clinical picture of multiple spinal tumours. Detailed family history, exact
clinical examination including an ophthalmological examination led to the diagnosis
of NF2 in four cases. Mutation analysis confirmed the diagnosis of NF2 in one case
by identification of a 163 base pair deletion in the NF2 transcript. To investigate
the expression of schwannomin and neurofibromin we stained tumour paraffin sections
of six patients with antibodies against peptides of the NF1 and the NF2 protein. Based
on preserved immunoreactivities we were able to exclude diagnosis of NF1 in three
and NF2 in two cases. In four patients the clinical symptoms could confirm the diagnosis
of schwannomatosis. Combining the results of clinical, neurogenetical and immunohistochemical
examinations we could diagnose NF1 or NF2 in ten patients in total. Immunoreactivity
led to the suggestion of NF2 in two patients; the other two patients whose tumours
were not stained so far, could as yet not be classified for NF.
Zusammenfassung
Neurofibromatose Typ 1 und 2 (NF1 und NF2) sind unterschiedliche Erkrankungen, die
auch molekulargenetisch unterschieden werden können. Bei Abwesenheit klassischer Merkmale
der NF1 (Café-au-lait-Flecken, kutane Neurofibrome, Lischknötchen) und der NF2 (Akustikusneurinome)
ist eine klinische Klassifikation oft nicht möglich. Neurofibrome finden sich häufig
bei NF1, während Schwannome typisch für NF2 sind. Die Histologie reicht aber zur Diagnosesicherung
nicht aus. Wir beschreiben 14 Patienten mit dem klinischen Leitbild multipler spinaler
Raumforderungen. Mittels detaillierter Familienanamnese, exakter klinischer sowie
genauer ophthalmologischer Untersuchungen gelang die eindeutige diagnostische Zuordnung
zu NF2 in vier Fällen. In einem dieser Fälle konnte mittels Kopplungsanalyse die Diagnose
NF2 gesichert und in der folgenden Mutationsanalyse eine Deletion von 163 Basenpaaren
des NF2-Transskripts nachgewiesen werden. Zur Untersuchung der Expression von Schwannomin
und Neurofibromin wurden Tumorparaffinschnitte von sechs Patienten mit Antikörpern
gegen Peptide des NF1 - und des NF2-Proteins angefärbt. Aufgrund der erhaltenen Immunoreaktivität
konnte das Vorliegen einer NF1 bei drei Patienten und einer NF2 bei zwei Patienten
ausgeschlossen werden. Vier Patienten konnten dem klinischen Bild einer Schwannomatose
zugeordnet werden. Insgesamt konnten zehn Patienten mit inkompletter Expression der
Merkmale durch Verbindung von klinischer, neurogenetischer und immunhistochemischer
Untersuchungen NF1 oder NF2 zugeordnet werden. In zwei Fällen wurde aufgrund der Immunhistochemie
der Verdacht einer NF2 geäußert. Zwei Patienten, deren Tumoren noch nicht untersucht
wurden, waren nicht zuzuordnen.
