Aufwachzeiten, Kreislaufverhalten und unerwünschte Wirkungen bei Anwendung von Sevofluran und Enfluran - Eine offene, randomisierte, vergleichende Phase III-Studie

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Sevofluran ist ein neues Inhalationsanästhetikum, das sich z.Z. in Europa und den USA in Phase III der klinischen Erprobung befindet. Aufgrund seines niedrigen Blut/Gas-Verteilungskoeffizienten sollte es eine rasche Einleitung und ein schnelles Erwachen gewährleisten. In der vorliegenden Studie wurden Aufwachzeiten und Kreislaufverhalten bei Anwendung von Sevofluran bzw. Enfluran vergleichend untersucht. Darüber hinaus wurden alle unerwünschten Wirkungen erfaßt und der kausale Zusammenhang zum verwendeten Inhalationsanästhetikum beurteilt.

Methodik: In einer offenen, prospektiven und randomisierten Studie wurden 30 Patienten der ASA-Klassen I und II untersucht. Die Anästhesie wurde mit Fentanyl, Thiopental und Vecuronium zur endotrachealen Intubation eingeleitet. Zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erhielten die Patienten Sevofluran bzw. Enfluran, Lachgas/Sauerstoff im Verhältnis 60:40 % und intermittierend Fentanyl (1 - 2 μg/kg/h). Das Monitoring umfaßte neben EKG und nichtinvasiver Blutdruckmessung die Messung der inspiratorischen und endexspiratorischen Konzentrationen von Sevofluran bzw. Enfluran. Am Ende der Operation wurde die Zufuhr von Sevofluran bzw. Enfluran und Lachgas ohne auszuschleichen beendet und die Aufwachzeiten bestimmt. Alle unerwünschten Wirkungen, die bis zum dritten postoperativen Tag auftraten, wurden erfaßt und der Kausalzusammenhang mit dem verwendeten Inhalationsanästhetikum als „nicht gegeben”, „unwahrscheinlich”, „möglich”, „wahrscheinlich” oder „sehr wahrscheinlich” klassifiziert.

Ergebnisse: Mit Ausnahme der endexspiratorischen Konzentration am Op-Ende und den durchschnittlichen inspiratorischen und endexspiratorischen Konzentrationen, die in der Sevoflurangruppe höher waren, waren die beiden Patientengruppen vergleichbar. Sevofluran wurde signifikant schneller pulmonal eliminiert und die Zeit bis zum Erwachen war in der Sevoflurangruppe signifikant kürzer (5 vs. 9 Minuten). Die Aufwachzeit war für Sevofluran unabhängig von der applizierten Dosis (MAC-Stunden). Herzfrequenz und mittlerer arterieller Blutdruck zeigten im Verlauf keine Unterschiede zwischen Sevofluran und Enfluran. Unerwünschte Wirkungen mit einem „wahrscheinlichen” oder „sehr wahrscheinlichen” Kausalzusammenhang zum verwendeten Inhalationsanästhetikum traten nicht auf.

Schlußfolgerung: Die Aufwachzeit nach einer Inhalationsanästhesie hängt von der (alveolären) Ventilation, vom Blut/Gas-Verteilungskoeffizienten und, zumindest für Enfluran und Isofluran, von der applizierten Dosis (MAC-Stunden) ab. Dagegen besteht für Sevofluran keine positive Korrelation zwischen Aufwachzeit und applizierter Dosis. Aufgrund seines niedrigen Blut/Gas-Verteilungskoeffizienten (0,6 - 0,7 vs. 1,8 für Enfluran) wird Sevofluran pulmonal schneller eliminiert und führt zu kürzeren Aufwachzeiten. Bei Supplementierung der Inhalationsanästhesie mit Fentanyl bestehen zwischen Sevofluran und Enfluran keine Unterschiede im Verlauf von Herzfrequenz und mittlerem arteriellem Blutdruck.

Summary

Objective: Sevoflurane ist a "new" volatile inhaled anaesthetic currently undergoing phase III clinical trials in Europe and USA. Owing to the low blood solubility, rapid induction of anaesthesia and emergence from anaesthesia would be expected. In this study, we compared emergence times and haemodynamics in patients receiving either sevoflurane or enflurane. Furthermore, all adverse experiences were recorded, and the relationship to the drug administered was rated.

Methods: Thirty ASA physical status I and II patients were studied in an open, prospective and randomised clinical trial. Anaesthesia was induced with fentanyl, thiopentone and vecuronium for facilitating endotracheal intubation. Anaesthesia was maintained with sevoflurane or enflurane, 60 % nitrous oxide in oxygen and additional doses of fentanyl (1 - 2 μg/kg/h). ECG, blood pressure (non-invasive), inspiratory and end-tidal concentrations of sevoflurane or enflurane were monitored continuously. At the end of surgery, administration of sevoflurane or enflurane and nitrous oxide stopped without tapering and emergence times were recorded. All adverse experiences which occurred until the third postoperative day were recorded and the relationship to the inhaled anaesthetic was rated as "none", "unlikely", "possible", "probable" or "highly probable".

Results: With the exception of the end-tidal concentration at the end of surgery and the mean inspiratory and end-tidal concentrations, which were higher for sevoflurane, the two patient groups were comparable. Pulmonary elimination was significantly faster and emergence time was significantly shorter (5 vs. 9 minutes) with sevoflurane. Emergence time did not correlate with the duration of anaesthetic exposure (MAC hours) for sevoflurane. There was no difference in the time courses of heart rate and mean arterial blood pressure between sevoflurane and enflurane. No adverse experiences with a "probable" or "highly probable" relationship to the inhaled anaesthetic were observed.

Conclusion: Emergence time after inhalation anaesthesia depends on (alveolar) ventilation, blood-gas solubility coefficient and, at least for enflurane and isoflurane, on the dose applied (MAC hours). There is no positive correlation between emergence time and dose applied for sevoflurane. Due to the the lower blood-as solubility coefficient (0.6-0.7 for sevoflurane vs. 1.8 for enflurane) pulmonary elimination is faster and emergence time is shorter with sevoflurane. Supplementing inhalation anaesthesia with fentanyl, there is no difference in the time courses of heart rate and mean arterial blood pressure between sevoflurane and enflurane.