Zusammenfassung
Mutationen im Tumor-Suppressor Gen p53 sind die häufigsten bekannten Genveränderungen
bei menschlichen Tumoren. p53-Protein spielt offenbar eine zentrale Rolle bei der
Reparatur von DNA-Schädigungen, sein Funktionsausfall disponiert deshalb eine Zelle
unter Umständen zu einer malignen Transformation. Die Frage, ob Veränderungen von
p53 eine prognostische Bedeutung für den Verlauf eines Tumorleidens besitzen, muß
für Tumoren unterschiedlicher Gewebe differenziert beantwortet werden: Während bei
Mammakarzinomen und anderen humanen Tumoren eine p53-Alteration wohl mit einem ungünstigen
klinischen Verlauf verknüpft ist, konnte bei astrozytären Gliomen eine solche prognostische
Bedeutung nicht nachgewiesen werden. Offensichtlich stellen p53-Mutationen bei astrozytären
Gliomen ein sehr frühes Ereignis dar, während sie z.B. bei Colontumoren erst bei der
malignen Progression vom Adenom zum Karzinom auftreten.
Summary
Mutations in the tumour-suppressor gene p53 are the most frequent molecular alterations
detected in human tumours. p53 protein, which has been called “guardian of the genome”,
seems to play a key role in cellular DNA repair. Loss of p53 protein function by genetic
mutation thereby makes the cell vulnurable to DNA damage, and disposes it to malignant
transformation. In different human tumour types the prognostic relevance of p53 alterations
is quite variable: While there is evidence of poor prognosis in breast cancer carrying
p53 alterations, no such prognostic correlation could be found in low grade astrocytic
gliomas. In both tumour types p53 mutations are equally frequent. Malignant transformation
is considered a multistep process, and p53 mutations occur at different positions
in this cascade in different tumour types. While p53 mutations seem to be an early
event in astrocytic gliomas, they affect e.g. colon tumours rather late, during malignant
progression from adenoma to carcinoma. These observations underscore the biological
importance of p53 mutations in human tumour formation, even if the simple investigation
for a prognostic relevance may lead to different results in tumours of different tissues.
Schlüsselwörter
p53 - Tumor-Suppressor Gen - Gliom - Maligne Progression
Key words
p53 - Tumour-suppressor gene - Glioma - Malignant progression
