Langzeituntersuchungen mit einem Antiandrogen/Östrogen-Kombinationspräparat zur Wirksamkeit, Leberverträglichkeit und Fettstoffwechsel bei Frauen

Zusammenfassung

Eine antiandrogene Therapie mit Cyproteronazetat bei nicht-tumorbedingten Androgenisierungserscheinungen der Frau wurde inzwischen weltweit unter Anwendung des hormonalen Kontrazeptivums Diane® und dem östrogenreduzierten Nachfolgepräparat Diane®35 bei ca. 100000000 Einnahmezyklen belegt. Daß heutzutage niedrig dosierte hormonale Kontrazeptiva den Vorzug bekommen, hat den Sinn, durch Reduzierung des Östrogenanteils und durch Auswahl des Progestagens Minderung der androgenen Restwirkung - das sogenannte „internistische“ Risiko zu verkleinern. In einer offenen Studie bei 150 Frauen mit mittelschweren Androgenisierungserscheinungen wurden über einen Behandlungszeitraum von bis zu 36 Zyklen neben einer Beurteilung der Wirkung des einzigen östrogenreduzierten hormonalen Kontrazeptivums mit antiandrogener Wirkung (Diane®-35) auf Androgenisierungserscheinungen die biochemischen Parameter registriert, die Maßstab einer risikohaften Stoffwechselaktivität sind und speziell bei länger dauernder Anwendung eine genaue Charakterisierung des hormonalen Kontrazeptivums erlauben. Die Parameter des Leber- und Fettstoffwechsels zeigen zwar gelegentlich Werte, die an der Grenze der Normbereiche liegen, doch ließ sich besonders günstig werten, daß die Lipoprotein-Fraktion HDL einen leichten Trend zum Anstieg bei gleichzeitigem Abfall der LDL-Fraktion aufwies. Eine besondere Berücksichtigung fanden auch ultrasonographische Kontrollen der Leber, da immer wieder mit der langdauernden Anwendung 17-α-alkylierter Steroidverbindungen Einflüsse auf Funktion und/oder Struktur des Stoffwechselorgans Leber diskutiert und überhaupt auch Sexualsteroide in möglichen Zusammenhang mit der Entwicklung von Lebertumoren gebracht werden. Vor diesem Hintergrund sind die günstigen Lipidwerte und die im Normbereich liegenden Werte der Leberfunktion sowie die unauffälligen sonographischen Befunde zur Leberstruktur unter längerfristiger Anwendung einer Steroidkombination ein wichtiger Beitrag zur Beurteilung der Verträglichkeit des antiandrogen wirkenden hormonalen Kontrazeptivums Diane®-35.

Abstract

The usefulness of antiandrogenic therapy with cyproterone acetate for androgenisation signs and symptoms in women, when tumours are definitely not the cause, has now been confirmed world-wide in about 100,000,000 therapy cycles using the hormonal contraceptive Diane® and its follow-up preparation Diane®35, which contains a lower level of oestrogen. Nowadays, low-dose hormonal contraceptives are preferred in order to minimise the so-called „internal“ risk by reducing the level of the oestrogen component and, by careful selection of the progestin, minimising the residual androgenic effect. In an open study on 150 women with moderately severe symptoms of androgenisation, we assessed, for treatment periods of up to 36 cycles, the effect of the only oestrogen-reduced hormonal contraceptive with antiandrogenic activity (Diane®-35), and also monitored biochemical parameters, which are indicative of high risk metabolic activity and permit an accurate characterisation of the hormonal contraceptive, especially with longterm use. Although the parameters of liver and fat metabolism occasionally yielded values close to the limit of the normal range, it was particularly favourable to note, hat the lipoprotein fraction HDL exhibited a slightly rising tendency, whereas, at the same time, the LDL fraction dropped. Special attention has been paid to ultrasonographic monitoring of the liver, since the influence on the function of this organ has been frequently discussed in conjunction with prolonged use of 17-α-alkylated steroidal compounds, and because a possible connection between sex steroids and the development of liver tumours has been a point of discussions. Against this background, the favourable lipid values and liver function values within the normal range, as well as the unremarkable sonographic findings regarding the liver structure, under prolonged use of a steroid combination, are an important contribution to the assessment of the tolerance of'the antiandrogenic hormonal contraceptive Diane®-35.