Über die Bedeutung der Prostaglandine und anderer Eicosanoide für Physiologie und Pathophysiologie der Schwangerschaft

Zusammenfassung

Zahlreiche bei Menschen und Tieren durchgeführte Untersuchungen über die Rolle der Eicosanoide in der Schwangerschaft brachten folgende Erkenntnisse:

Während der normalen Schwangerschaft findet speziell im uteroplazentaren und im renalen Bereich eine vermehrte Produktion der vasodilatatorisch wirkenden Eicosanoide Prostaglandin E₂ (PGE₂) und Prostacyclin (PGI₂) statt. Die Mehrproduktion trägt dazu bei, daß der periphere Gefäßwiderstand herabgesetzt wird und die schwangerschaftsspezifische Blutvolumenzunahme ohne Blutdruckanstieg erfolgen kann. Daß Eicosanoide an diesem Mechanismus beteiligt sind, ließ sich auch dadurch nachweisen, daß nach Gabe von Prostaglandinsynthesehemmern ein Blutdruckanstieg erfolgte. Bei der Autoregulation der Gefäße sollen Interaktionen vonRenin-Angiotensin einerseits und PGE₂, PGI₂ andererseits auch in der Schwangerschaft eine wichtige Rolle spielen. Als Beweis dafür wurde gewertet, daß die schwangerschaftsspezifische Abschwächung der vasokonstriktorischen Angiotensinreaktion durch Gabe von Prostaglandinsynthesehemmern aufgehoben werden konnte. Es wird angenommen, daß sich PGE₂, PGI₂-Produktion und Renin-Angiotensinproduktion physiologischerweise gegenseitig beeinflussen. Weitere Bedeutung für die Kontrolle der Hämodynamik und der Blutgerinnung soll dem Prostacyclin-Thromboxansystem zukommen. Bei normaler Schwangerschaft wurde ein Produktionsgleichgewicht zwischen beiden antagonistisch wirkenden Eicosanoiden gefunden. Bei der Schwangerschaftsgestose ist dieses Gleichgewicht speziell in Plazenta und Gefäßbereich des Föten zuungunsten von PGI₂ gestört. Die Hauptsymptome der Gestose, Blutdruckanstieg, Gerinnungsstörung sowie eingeschränkte Plazentadurchblutung, lassen sich daraus ableiten. Bei Diabetes und fötaler Wachstumsretardierung, die eine Prädisposition zu Gestose besitzen, wurden ähnliche Veränderungen der Eicosanoidproduktion beobachtet.

Bei Vorliegen einer Gestose ist konsequenterweise die Gabe von Prostaglandinsynthesehemmern, d. h. von peripher wirkenden Analgetika und Kortikoiden, als kontraindiziert zu betrachten. Ansätze einer rationalen Gestosetherapie wie die Gabe von Thromboxansynthesehemmern, eine Diät mit Prostaglandinvorstufen undnfusionen von PGI₂ erscheinen nach ersten Berichten erfolgversprechend. Weitere Fortschritte für die Gestosetherapie lassen sich möglicherweise durch Aufklärung der pathophysiologischen Funktion der Eicosanoide des Lipoxygenaseweges gewinnen.

Abstract

Numerous investigations in animals and humans on the role of eicosanoids in pregnancy yielded the following results:

During normal pregnancy, there is an increased production of eicosanoids with a vasodilatory action, prostaglandin E₂ (PGE₂) and prostacyclin (PGI₂), especially in the uteroplacental and renal regions. This additional production contributes to a reduction in peripheral resistance so that the increase of blood volume which is specific for pregnancy can occur without increase in blood pressure. The fact that eicosanoids participate in this mechanism is shown by administration of prostaglandin synthesis inhibitors, thus producing a rise in blood pressure.

In the autoregulation of the vessels, interactions between renin angiotensin and PGE₂ and PGI₂ are thought to play an important role also in pregnancy. In support of this concept it has been shown that the pregnancy-specific reduction in vasoconstrictor action of angiotensin, is abolished when prostaglandin synthesis inhibitors are given. It is assumed that PGE₂/PGI₂ production and the renin angiotensin production influence each other physiologically.

Another important factor in the control of the haemodynamics and blood coagulation is represented by the prostacyclin-thromboxan system. In normal pregnancy here should be a production equilibrium between the two antagonistic eicosanoids. In preeclampsia this equilibrium, which is particularly marked in the placenta and region of the foetal vessels, is disturbed with decreasing PGI₂. The main symptoms of preeclampsia - increase in blood pressure, coagulation disturbances and diminished placental circulation - can be derived from this. In diabetes and foetal growth retardation, both of which predispose to preeclampsia, similar changes in eicosanoid production have been observed.

Hence, in case of preeclampsia with disturbed eicosanoid production the administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as peripherally acting analgesics and corticoids is contraindicated. Approaches to a rational therapy such as administration of thromboxan synthesis inhibitors, a diet with prostaglandin precursors and infusione of PGI₂ appear promising according to preliminary results. Further advances may be expected after the function of eicosanoids of the lipoxygenase paths in preeclampsia has been elucidated.