Untersuchungen zur endokrinen Regulation des Endometriums während des mensuellen Zyklus

Zusammenfassung

Aus 160 Endometrium- und Serumproben verschiedener Zyklusphasen von Patientinnen im geschlechtsreifen Alter, bei denen eine Curettage bzw. Hysterektomie medizinisch notwendig war, wurden die Konzentrationen von Östradiol, Östron und Progesteron radioimmunologisch im Serum und Gewebe sowie die spezifischen östradiol- und progesteronbindenden zytoplasmatischen Rezeptorproteine und die enzymatische Aktivität der 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (17β-HSD) im Endometrium bestimmt. 132 Endometrien konnten aufgrund der Histologie, der Hormonkonzentrationen im Serum und der Anamnese bestimmten Zyklusabschnitten zugeordnet werden. Die Serumkonzentrationen der Sexualsteroide zeigen für Östradiol sowie Östron den bekannten biphasischen Verlauf und den postovulatorischen Anstieg von Progesteron. Die Gewebespiegel dieser Hormone verlaufen z. T. gleich- bzw. gegensinnig zu den Serumkonzentrationen. Das Progesteronprofil im Gewebe entspricht im wesentlichen dem im Serum mit dem Unterschied, daß die Konzentrationen im Endometrium bereits präovulatorisch stark ansteigen und postovulatorisch keine weitere wesentliche Zunahme erfolgt. Der mittzyklische Östradiolpeak ist auch im Endometrium zu finden. Nach dem Eisprung ist die Konzentration von Östradiol im Gewebe stark erniedrigt. Die Östronkonzentrationen verlaufen im sekretorischen Endometrium diskrepant zu den Serumspiegeln. Post ovulationem steigen die Östronwerte im Endometrium steil an. Der zytoplasmatische Östradiolrezeptor hat sein Konzentrationsmaximum in der mittleren Proliferationsphase und nimmt im Verlauf des Zyklus kontinuierlich ab. Die Menge progesteronbindender Rezeptoren ist nur in der Mitte des Zyklus erhöht. Die Konzentrationsveränderungen des Progesteronrezeptors sind eindeutig mit dem Östradiolgipfel im Serum und Gewebe korreliert. Die 17β-HSD zeigt post ovulationem eine zehnfach höhere enzymatische Aktivität. Dadurch ändern sich die Relationen der Gewebe- zu Serumkonzentrationen von Östradiol und Östron. Das Verhältnis der Gewebe- zu Serumspiegel verschiebt sich für Östradiol im Verlauf des Zyklus zugunsten des Serums, während es sich für Östron postovulatorisch zugunsten des Gewebes verändert. Ein Regulationsmodell der endometriellen Zellen während des mensuellen Zyklus wird aufgrund der Ergebnisse dargestellet.

Abstract

The estradiol, estrone and progesterone levels in serum and tissue were determined radioimmunologically from 160 endometrium and serum samples taken at various phases of cycle from female patients who had undergone either curettage or hysterectomy on medical grounds. In addition, the cytoplasmatic estradiol and progesterone receptor concentrations and the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) activities in the endometrium were measured. In 132 cases, it was possible to correlate the endometrial histological findings and serum hormone levels with a particular phase of cycle. The serum concentrations of sexual steroids displayed the usual biphasal pattern for estradiol and estrone with the postovulatory increase in progesterone. The tissue levels of these hormones follow a course partly parallel to and partly opposed to the serum levels. The progesterone profile in the tissue essentially matches that in the serum except that the endometrium concentrations show a marked preovulatory increase, with no appreciable postovulatory rise. The midcycle estradiol peak is also observed in the endometrium. After ovulation, the estradiol concentration in the tissue declines significantly. The changes in estrone levels in the secretory endometrium are at variance with those in the serum, increasing sharply after ovulation. The cytoplasmic estradiol receptor concentration exhibits a maximum in the middle of the proliferative phase and declines steadily over the rest of the cycle. The number of progesterone-binding receptors is only enhanced at midcycle. The concentration changes in the progesterone receptors can be clearly correlated with the estradiol peak in serum and tissue at midcycle. A tenfold increase in 17β-HSD activity is observed after ovulation, effecting changes in the tissue/serum estradiol and estrone ratios. The estradiol ratio shifts in favour of the serum during postovulatory phase, whereas the estrone ratio ist displaced in favour of the tissue. A regulatory model for the endometrial cells during the menstrual cycle is put forward on the basis of the results.