Studiendesign und standardisierte Untersuchungen bei klinischen Studien

Abstract

Study-Design and quality assurance are important factors for the quality and discussion of the results as well as the speed of developing new drugs for the treatment of diseases like rheumatoid arthritis (RA). Especially the experience with anti-CD4 monoclonal antibodies showed how open label trials can lead to misleading conclusions. Besides the blinding of the study drug, introduction of an independent joint assessor, an independent pharmacist, and the central read out of serological efficacy parameters, are important requirements for a controlled trial. Placebo as negative control drug will be necessary as long as it is not clear how strong the impact of DMARDs on the incidence of severe infections and tumour development in RA might be. The European League against Rheumatism (EULAR) and the American College of Rheumatology (ACR) developed combined indices like the DAS and the ACR20 to prove efficacy and to make studies comparable. All indices use joint counts for pain and swelling as primary outcome parameters. For comparable recruitment and efficacy, evaluation standardised joint assessment techniques and standardisation seminars are necessary before starting mulicentre trials.

Zusammenfassung

Studiendesign und Qualitätssicherung von klinischen Studien sind mitentscheidend, wie schnell und ob eine neue Substanz zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) zur Verfügung steht. Die Erfahrungen mit den anti-CD4-Antikörpern zeigten, dass offene unkontrollierte Therapiestudien gerade bei der rheumatoiden Arthritis zu falschen Schlussfolgerungen führen können. Neben der Verblindung der Studienmedikation sind die Einführung eines unabhängigen Untersuchers, eines unabhängigen Apothekers und die im Zentrallabor durchgeführte Analyse der serologischen Effektivitätsparameter wesentliche Forderungen an eine kontrollierte Studie. Plazebo als Negativkontrolle ist aufgrund der ungeklärten Beeinflussung der Infektions- und Tumorinzidenz durch Basistherapeutika oder durch die RA weiterhin notwendig. Um die Effektivität von Medikamenten zu bestimmen und klinische Studien bei der RA vergleichen zu können, sind kombinierte Indices wie der Disease Activity Score (DAS) oder die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20) entwickelt worden. Alle Indices beinhalten eine Angabe zur Anzahl schmerzhafter und geschwollener Gelenke. Um die Art der Patientenrekrutierung und die Effektivitätsuntersuchung während der Studie zu vereinheitlichen, sind standardisierte Untersuchungstechniken und Seminare, die diese vermitteln, vor Multizenterstudien notwendig.