Abstract
It is generally accepted that tumor blood flow, microcirculation, oxygen and nutrient
supply, tissue pH distribution, and the bioenergetic status - factors which are usually
closely linked and which define the so-called metabolic microenvironment - can markedly
influence the therapeutic response of malignant tumors to conventional irradiation,
chemotherapy, other nonsurgical treatment modalities, and the cell proliferation activity
within tumors. Currently available information on the parameters defining the metabolic
micromilieu in human tumors is presented in this review. According to these data,
significant variations in these relevant factors are likely to occur between different
locations within a tumor, and between tumors of the same grade and clinical stage.
The extent and mechanisms by which the microenvironmental factors influence cellular
response to standard irradiation, chemotherapeutic drugs, immunotherapy and localized
hyperthermia are described and "physiological" barriers to treatment are outlined.
Zusammenfassung
Tumordurchblutung, Mikrozirkulation, Sauerstoff- und Substratversorgung, pH-Verteilung
sowie der bioenergetische Status sind Faktoren, die in enger Verknüpfung untereinander
das sog. metabolische Mikromilieu von soliden Tumoren bestimmen. Diese Faktoren können
maßgeblich die therapeutische Ansprechbarkeit maligner Tumoren auf konventionelle
Bestrahlung, Chemotherapie und andere nicht-chirurgische Behandlungsmodalitäten beeinflussen.
Darüberhinaus spielt das Mikromilieu auch eine wichtige Rolle für das Proliferationsverhalten
und das Metastasierungspotential der Tumorzellen.
In der vorliegenden Übersicht werden gegenwärtig verfügbare Informationen über die
Parameter, die das Mikromilieu humaner Tumoren bestimmen, gegeben. Nach den bislang
vorliegenden Daten treten häufig ausgeprägte Unterschiede sowohl in verschiedenen
Bereichen innerhalb eines Tumors, als auch zwischen verschiedenen Tumoren derselben
Entität, gleichem Differenzierungsgrad und vergleichbarer klinischer Größe auf. Ausmaß
und Mechanismen, wodurch die genannten Faktoren des Mikromilieus die Reaktion eines
Tumors gegenüber konventioneller Radio- und Chemotherapie, Immuntherapie und Lokalhyperthermie
beeinflussen, werden ebenso dargestellt, wie ,,physiologische Barrieren" gegenüber
diesen Therapiemodalitäten.
Key words
Tumor microenvironment - radiotherapy - chemotherapy - hyperthermia
Schlüsselwörter
Tumor-Mikromilieu - Strahlentherapie - Chemotherapie - Hyperthermie
