High-Molecular-Mass or Macromolecular Alkaline Phosphatase in Sera of Children with Solid Tumors

Abstract

High-molecular-mass alkaline phosphatase (H-Mr AP) was detected in sera from children with solid tumors without liver metastases. H-Mr AP activities were determined by a liquid chromatographic and an electrophoretic method. In 5 out of 10 cases with solid tumors - Ewing sarcoma (n = 2), neuroblastoma (n = 2), and rhabdoid tumor (n = l) - H-Mr AP activities ranged from 3.1-40.4 U/L and 3.1-16% of total serum AP activity. In sera of patients with leukemia (n = 18) H-Mr AP was not detectable. After the treatment of the sera with papain and phosphatidylinositol-specific phospholipase C, which release membrane-associated AP from membrane particles, H-Mr AP was no longer detectable. These results indicate that H-Mr AP in the sera of patients with solid tumors may derive from increasing cell shedding of the tumor cells with elevated levels of membrane fragments in serum, which is a well known phenomenon in liver tumors. H-Mr AP was not more detectable in the serum after successful tumor treatment. These data suggest that H-Mr AP was produced by the tumors and that this parameter may be a serological marker for some solid tumors even in the presence of normal total AP serum activity.

Zusammenfassung

Im Serum von Kindern mit soliden Tumoren ohne Hinweis auf Lebermetastasen konnte ,,High-molecular-mass" (H-Mr AP) alkalische Phosphatase nachgewiesen werden. H-Mr AP-Aktivitäten wurden mit chromatographischen und elektrophoretischen Methoden bestimmt. In 5 von 10 Fällen mit soliden Tumoren - Ewing Sarkom (n = 2), Neuroblastom (n = 2) und Rhabdoidtumor (n = l) waren H-Mr AP Aktivitäten von 3,1-40,4 U/L bzw. von 3,1-16% der Gesamtserumaktivität nachweisbar. In 18 Seren von Patienten mit Leukämie war H-Mr AP nicht nachweisbar. Nach Behandlung der Seren mit Papain und Phosphatidylinositol-spezifischer Phospholipase C war H-Mr AP nicht mehr nachweisbar. Diese Befunde zeigen, daß es sich bei den H-Mr AP Fraktionen bzw. Banden um hochmolekulare Zellmembranpartikel handelt, die über intakte AP-Aktivität verfügen. Bisher erfolgte der Nachweis dieser hochmolekularen AP Strukturen nur bei Lebererkrankungen, insbesondere von Lebertumoren mit vermehrtem Zelluntergang. Nach erfolgreicher Tumortherapie konnte H-Mr AP nicht mehr nachgewiesen werden. Diese ersten Ergebnisse lassen vermuten, daß H-Mr AP von den Tumoren gebildet wird und möglicherweise ein serologischer Parameter für einige Tumoren mit vermehrtem Zelluntergang darstellt.