Nimodipine treatment of ischemic neurological deficits due to cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: Clinical results of a multicenter study

Summary

Intravenous Nimodipine was administered to 109 patients (65 female and 44 male) with either pre- or postoperative progressive neurological deterioration from cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage from a ruptured aneurysm. In 91 of the patients the efficacy of Nimodipine in relieving ischemic symptoms was assessed and in all of the 109 patients the tolerance was evaluated. The aneurysms were related to following arteries: anterior communicating artery (41%), middle cerebral artery (24%), internal carotid artery (10%), vertebro-basilar arteries (4%) and others (5.5%); 11% of the patients had multiple aneurysms. On 16 of the 91 patients no surgery was performed. On 16% of the remaining 75 patients surgery was performed within 72 hours after the hemorrhage, 57% were operated between day 4 and day 15 and 29% after day 16. The ischemic neurological deficits occurred preoperatively in 67% of the patients and post-operatively in 23%. At the beginning of treatment 84% of the patients were graded III-V according to the Hunt and Hess grading System. Most of the patients received doses of 24-48 mg Nimodipine daily as constant i.v. infusion for 7-10 days. The grade of neurological deficit at the end of the treatment was evaluated according to the Glasgow Outcome Scale. 59 (65%) of the patients showed complete recovery or marked improvement of the ischemic symptoms while 22% remained unchanged and 11% died due to severe vasospasm. Administration of Nimodipine seemed to be more efficient in cases where treatment was started within 24 hours. In the patient group which was treated pre-operatively, recurrent hemorrhage was recorded in 8% of the patients. Changes in heart rate and hypotension were side-effects that can also be observed during the spontaneous course of the disorder. The organic solvent of the parenteral formulation may cause reversible increases of liver enzymes. Interactions with the numerous, simultaneously administered drugs (Steroids, anticonvulsants, sedatives, analgesics, antihypertensives, antifibrinolytics etc.) was not noticeable. The results of this study support the view that Nimodipine proved to be of considerable value in the treatment of ischemic complications connected with ruptured intracranial aneurysms.

Zusammenfassung

Nimodipin wurde 109 Patienten (65 weibliche und 44 männliche) intravenös verabreicht, bei denen präoperativ oder postoperativ ein fortschreitender neurologischer Verfall infolge eines zerebralen Gefäßspasmus nach Subarachnoidalblutung eines rupturierenden Aneurysmas beobachtet wurde. Bei 91 der Patienten wurde die Wirksamkeit von Nimodipin in der Behandlung ischämischer Symptome untersucht, während die Toleranz bei allen 109 Patienten bewertet wurde. Die Aneurysmen betrafen folgende Arterien: A. communicans anterior (41%), A. cerebri media (24%), A. carotis interna (10%), A. vertebro-basilaris (4%) und andere (5,5%); 11% der Patienten hatten multiple Aneurysmen. Bei 16 der 91 Patienten wurde kein chirurgischer Eingriff vorgenommen. Bei 16 % der verbleibenden 75 Patienten wurde innerhalb von 72 Stunden nach der Blutung ein chirurgischer Eingriff vorgenommen, 57% wurden zwischen dem 4. und 15. Tag operiert, 29% nach dem 16. Tag. Die ischämischen neurologischen Ausfälle traten präoperativ bei 67% der Patienten und postoperativ bei 23% ein. Bei Behandlungsbeginn wurden 84% der Patienten in III bis V eingestuft (Klassifizierung nach Hunt und Hess). Die Mehrzahl der Patienten erhielten 24-48 mg Nimodipin täglich als ständige i.v.-Infusion während 7-10 Tagen. Die neurologischen Ausfälle am Ende der Behandlung wurden nach der Glasgow Outcome Scale klassifiziert. 59 (65%) zeigten eine vollständige Erholung oder eine deutliche Besserung der ischämischen Symptome, während 22% unverändert blieben und 11% infolge eines schweren Gehirnspasmus verstarben. Die Verabreichung von Nimodipin schien wirksamer zu sein, wenn die Behandlung während der ersten 24 Stunden einsetzte. In der präoperativ behandelten Gruppe wurden Rezidivblutungen bei 8% festgestellt. Veränderungen der Herzfrequenz und Hypotonie waren Nebenwirkungen, die auch bei spontanem Verlauf auftreten. Das organische Lösungsmittel des parenteralen Präparats kann gelegentlich eine leichte bis mäßige Erhöhung der Leberenzyme verursachen. Es wurden keine Wechselwirkungen mit den zahlreichen gleichzeitig verabreichten Medikamenten beobachtet (Steroide, Antikonvulsiva, Sedativa, Analgetika, Antihypertonika, Antifibrinolytika etc.). Die Ergebnisse dieser Studie sprechen für die Annahme, daß sich Nimodipin als eine Substanz von bedeutendem Wert bei der Behandlung ischämischer Komplikationen im Zusammenhang mit rupturierten intrakraniellen Aneurysmen erwiesen hat.

Key-Words

Cerebral aneurysms - Subarachnoid hemorrhage - Vasospasm - Neurological deficits - Nimodipine