Stickoxid (NO) als möglicher Neurotransmitter in der Tonusregulation des Ureters

Zusammenfassung

Die vorliegende Arbeit stellt Untersuchungen zur Frage einer möglichen physiologischen Bedeutung von Stickoxid (NO) als Neurotransmitter der ureteralen Relaxation vor. Geweberinge humaner Ureteren wurden in einer Organbad-Anlage fixiert. Nach Kontraktion mit 80 mM KCI wurden relaxierende Effekte kumulativer Konzentrationen des NO-Donors Linsidomin (SIN-1) mit und ohne Blockade des NO-Weges durch den Guanylatzyklase-Inhibitor Methylenblau und die Proteinkinase-Inhibitoren Rp-8-pCPT-cGMPS und Rp-8-CPT-cAMPS gemessen . In einer weiteren Studie wurden die Effekte einer Präinkubation mit Tetradotoxin (TTX) und N^G-nitro-L-arginin (L-NOARG) auf durch elektrische Feldstimulation (EFS) induzierte Tonusänderungen der Muskulatur untersucht. Der Nachweis Stickoxidsynthase-enthaltender Nervenfasern in Ultradünnschnitten der Uretermuskulatur erfolgte immunhistochemisch. Die Ureterringe wurden durch SIN-1 dosisabhängig relaxiert. Präinkubation mit Methylenblau und Rp-8-pCPT-cGMPS reduzierte den relaxierenden Effekt von SIN-1. TTX und L-NOARG zeigten keine Wirkung auf EFS-induzierte Tonusänderungen. Die immunhistochemischen Untersuchungen zeigten NOS-positive neuronale Axone und Nervenendigungen in der Muskulatur. Unsere In-vitro-Ergebnisse lassen vermuten, daß NO eine Rolle als Mediensubstanz bei der Relaxation des Ureters zukommt.

Abstract

The aim of the present study was to examine a possible role of nitric oxide (NO) in ureteral relaxation. Human ureteral rings were mounted in organ bath chambers and precontracted with 80 mM KCI, then increasing doses of the NO-donor SIN 1 were added to the bath chambers with and without blockade of the NO-pathway by methylen blue and protein kinase inhibitors Rp-8-pCPT-cGMPS and Rp-8-CPT-cAMPS. Another study was conducted with electrical field stimulation (EFS) to induce contraction and relaxation of the tissue after incubation with N^G-nitro-L-arginine (L-NORAG) and tetradotoxin (TTX). For detection of NO-synthase (NOS) containing nerve fibers tissue preparations were stained immunhistochemically. Ureteral rings were dose dependently relaxed by SIN-1. Preincubation with methylene blue significantly reduced the relaxations induced by SIN-1. No effects of L-NORAG and TTX on EFS induced relaxations were found. Immunhistochemistry showed NO-synthase positive neuronal axons as well as nerve ending like structures in the muscular layers. Our results suggest a possible role of NO as a mediator of ureteral relaxation.

Nitric oxide - Ureter - Non-adrenergic/non-cholinergic neurotransmission