Summary
In recent years, some genetic diseases of neuromuscular transmission were characterized
and investigated on a molecular level. Presynaptic as well as postsynaptic defects
disturb neuromuscular transmission. Most of the newly characterized diseases show
mutations of the nicotinic acetylcholine receptor gene. By means of the patch-clamp
technique it was possible to investigate single channel kinetics of mutated channels
and to compare the results with data from normal receptors. Using recombinant receptors
expressed in cultured cells will allow further analysis of these defects on a molecular
level. This review gives an update overview of pathogenetic and clinical aspects as
well as of therapeutic strategies of these rare neuromuscular disorders.
Zusammenfassung
In den vergangenen Jahren wurde eine Reihe von genetischen Ursachen der neuromuskulären
Signalübertragung charakterisiert und molekular aufgeklärt. Diese kongenitalen Myasthenie-Syndrome
beruhen auf Störungen, die sowohl prä- als auch postsynaptisch lokalisiert sein können.
Weit überwiegend betreffen die bislang charakterisierten Mutationen jedoch den muskulären
Azetylcholinrezeptor. Die veränderte Kinetik von mutierten Azetylcholinrezeptor-Ionenkanälen
kann mit der Patch-clamp-Technik an rekombinanten Ionenkanälen genau erfasst werden.
Diese Übersicht stellt die Pathogenese, Klinik und Therapie dieser seltenen neuromuskulären
Erkrankungen dar.
Key words:
End-plate - Neuromuscular transmission - Acetylcholine receptor - Acetylcholinesterase
- Slow-channel syndrome
