Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Protirelin (TRH) beim Menschen^*

Zusammenfassung

Blutkonzentrationen von Protirelin (Thyreotropin-Releasing-Hormon, TRH) wurden mittels eines spezifischen Radioimmunoassay bei 16 euthyreoten Probanden bestimmt. Die pharmakokinetischen Daten wurden nach intravenös (200 µg), nasal (2 mg) und oral (40 mg) appliziertem Protirelin berechnet. Die höchsten Werte wurden nach 2 Minuten bei intravenöser (13 400 fmol/ml), nach 10 Minuten bei nasaler (5000 fmol/ml) und nach 150 Minuten bei oraler Gabe (2650 fmol/ml) gemessen. Die Abbaukinetik von TRH konnte als eine exponentielle Kurve dargestellt werden, bei der die Halbwertzeit 6,5 Minuten betrug. Die »Halbwertzeit« der Verschwinderaten wurde bei der nasalen Gabe mit 22 Minuten und bei der oralen Gabe mit 31 Minuten ermittelt. Das Maximum von stimuliertem TSH wurde immer 30 Minuten nach der höchsten TRH-Konzentration beobachtet und zeigte keinen Zusammenhang mit den TRH-Konzentrations-Zeit-Integralen. Es ist anzunehmen, daß die Ausschüttung von TSH von einem ansteigenden TRH-Blutspiegel abhängig ist.

Abstract

Blood concentrations of thyrotropin-releasing hormone (TRH, Protirelin) were measured by a specific radioimmunoassay in 16 euthyroid subjects after intravenous (200 µg), nasal (2 mg) or oral (40 mg) administration of TRH. TRH blood levels peaked 2 min after i.v. administration (13 400 ± 1 020 fmol/ml), 10 min after nasal (5 000 ± 1 800 fmol/ml) and 150 min after oral (2 650 ± 1 080 fmol/ml) administration. The degradation of TRH followed an exponential curve, giving a half-life of 6.5 min. The disappearance rate gave a »half-life« of 22 min in the nasal application group and of 31 min in the oral group. Maximal concentration of stimulated thyrotropin-stimulating hormone (TSH) always occurred 30 min after the peak TRH concentration without any correlation with the TRH concentration time integrals, suggesting that TSH secretion is dependent on a continually rising TRH blood level.