Pharmakokinetik des β-Rezeptorenblockers Metipranolol bei Patienten mit Leberzirrhose

Zusammenfassung

Die Pharmakokinetik des β-Rezeptorenblockers Metipranolol (Disorat^®) nach oraler Gabe von 40 mg wurde an 20 Patienten mit Leberzirrhose, darunter acht mit portokavalem Shunt, untersucht. Als Kontrollgruppe dienten 20 gesunde Versuchspersonen. Die kinetischen Kenndaten bei den Patienten wichen von denen der Normalgruppe nicht nennenswert ab, insbesondere fand sich kein signifikanter Unterschied für die mittleren Konzentrationen im Serum über 24 Stunden. Bei den Patienten mit fortgeschrittenem Schweregrad der Erkrankung fand sich als einzig bemerkenswerte Besonderheit eine Erhöhung der linearen Anstiegsgeschwindigkeit der Konzentrationen im Serum. Maximale Serumkonzentrationen im Median wurden bereits 0,37 bzw. 0,59 Stunden nach Einnahme beobachtet, bei den Kontrollpersonen nach 0,76 Stunden. Offenbar weist Metipranolol keinen hepatischen First-pass-Effekt auf, und seine totale Clearance bleibt selbst bei schweren Leberschädigungen weitgehend unbeeinflußt. Eine Dosisreduktion bei diesen Krankheitsbildern ist deshalb vom pharmakokinetischen Standpunkt aus nicht erforderlich.

Abstract

The pharmacokinetics after oral administration of the β-blocker metipranolol (Disorat®) were investigated in 20 patients with liver cirrhosis, 8 of them with portocaval shunt. Twenty healthy persons were used as controls. Kinetic data in patients were not notably different from the normal group, in particular there was no significant difference in the mean serum concentration over 24 hours. In patients with advanced disease the only noteworthy difference was an increase of the linear rate of increase of serum concentrations. Maximal serum concentrations were found with a median of only 0,37 and 0,59 hours after intake, and in controls 0,76 hours after intake. It appears that metipranolol has no hepatic first-pass-effect and that its total clearance remains largely uninfluenced even in severe liver damage. A reduction of dosage in these diseases is thus not required from the pharmacological point of view.