Abstract
The aim of the study was to evaluate both morphologically and functionally the distal
large intestine from the aganglionic lethal spotted (Is/Is) mutant mouse and their
healthy litter mates.
Immunohistochemically, the aganglionic murine distal large intestine showed an absence
of nerve cell bodies, and a reduction or absence of nerve fibers displaying immunoreactivity
(IR) for protein gene product (PGP), nitric oxide synthase (NOS), vasoactive intestinal
peptide (VIP), substance P (SP), galanin and calcitonin gene-related peptide (CGRP),
while in the ganglionic large intestine these neuronal populations were abundantly
present throughout the gut wall. Pathological nerve trunks within the afflicted intestinal
segment were found to harbour PGP- and neuropeptide Y (NPY)-IR nerve fibers.
Smooth muscle specimens from the distal part of the murine distal large intestine
were mounted as ring preparations in vitro and subjected to electrical field stimulation
(EFS). EFS (4-20 Hz) caused a contraction in both ganglionic and aganglionic intestine.
After pretreatment with atropine EFS (20 Hz) evoked a biphasic motor response, a relaxation
followed by a contraction in control specimens, while no motor response was seen in
aganglionic intestine. Addition of the NOS-inhibitor N-nitro-L-arginine methyl ester
(L-NAME) caused per se a weak and transient contraction and reduced the amplitude
of the EFS-induced relaxation in control intestine.
Zusammenfassung
Ziel der Studie war es, sowohl die Morphologie wie die Funktion des distalen Dickdarmes
von aganglionären spontan mutierten Mäusen (Lethal spotted = ls/ls) im Vergleich zu
ihren gesunden Geschwistern zu untersuchen.
Das aganglionäre Darmsegment zeigte immunMstochernisch ein Fehlen von Nervenzellkörpern,
eine Reduktion oder ein Fehlen von Nervenfasern, die üblicherweise eine Immunaktivität
für das Protein-Gen-Produkt (PGP) entfalten, sowie ein Fehlen der Stickstoff-Oxide-Synthase
(NOS), ein Fehlen des vasoaktiv intestinalen Peptides (VIP), der Substanz P (SP),
des Galanin- und Calcitonin-genbezogenen Peptids (CGRP). Hingegen waren diese neuralen
Faktoren in der ganglionären Darmwand reichlich vorhanden.
In dem betroffenen aganglionären Darmsegment wurden pathologische Nervenstränge gefunden,
die eine Immunoreaktivität für PGP und Neuropeptid Y (NPY)-IR-Fasern zeigten.
Segmente der glatten Muskulatur aus dem distalen Dickdarm wurden als ringförmige
Präparationen in vitro einer elektrischen Feldstimulation (EFS) unterzogen. Dabei
verursachte eine Feldstimulation von 4-20 Hz eine Kontraktion sowohl im ganglionären
wie aganglionären Darmwandpräparat. Nach einer Vorbehandlung mit Atropin verursachte
die elektrische Feldstimulation mit 20 Hz eine biphasische, motorische Antwort, d.h.
eine Relaxation gefolgt von einer Kontraktion bei den Kontrolltieren, während in der
aganglionären Darmwand keine motorische Antwort zu beobachten war. Der Zusatz von
einem Stickstoff-Oxid-Synthase-lnhibitor (N-nitro-L-argininemethyl ester/L-NAME) verursachte
eine schwache, vorübergehende Kontraktion und eine Abnahme der Relaxationsamplitude
nach elektrischer Feldstimulation bei den Kontrolltieren.
Key words
Aganglionosis - Lethal spotted mouse - Functional examination - Morphological examination
- Intestinal peptides
Schlüsselwörter
Aganglionose - Funktionelle Untersuchungen - Morphologische Untersuchungen - Lethal
spotted mouse - Elektrische Feldstimulation - Intestinale Peptide
