ABSTRACT
Background: Epilepsy has neuropsychiatric comorbidities such as depression, bipolar disorder,
and anxiety. Drugs that target epilepsy may also be useful for its neuropsychiatric
comorbidities. Objective: To investigate the effects of serotonergic modulation on pro-inflammatory cytokines
and the seizures in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure model in rats. Methods: Male Wistar rats were injected intraperitoneally with serotonin, selective serotonin
reuptake inhibitor fluoxetine, 5-HT1B/D receptor agonist sumatriptan, or saline 30
min prior to PTZ treatment. Behavioral seizures were assessed by the Racine's scale.
Concentrations of IL-1β, IL-6, and TNF-α in serum and brain tissue were determined
by ELISA. Results: Serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, alleviated PTZ-induced seizures by
prolonging onset times of myoclonic-jerk and generalized tonic-clonic seizures. The
anti-seizure effect of fluoxetine was greater than that of serotonin. Likewise, serotonin
and fluoxetine, but not sumatriptan, reduced PTZ-induced increases in the levels of
IL-1β and IL-6 in both serum and brain tissue. None of the administered drugs including
PTZ affected TNF-α concentrations. Conclusions: Our findings suggest that endogenous and exogenous serotonin exhibits anticonvulsant
effects by suppressing the neuroinflammation. It seems that 5-HT1B/D receptors do
not mediate anticonvulsant and anti-neuroinflammatory effects of serotonin.
RESUMO
Antecedentes: A epilepsia apresenta comorbidades neuropsiquiátricas como depressão, transtorno
bipolar e ansiedade. Os medicamentos que visam o tratamento da epilepsia podem ser
úteis para a epilepsia e suas comorbidades neuropsiquiátricas. Objetivo: Investigar os efeitos da modulação serotonérgica em citocinas pró-inflamatórias e
as convulsões no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos.
Métodos: Ratos Wistar machos foram injetados intraperitonealmente com serotonina, inibidor
seletivo da recaptação da serotonina fluoxetina, sumatriptano agonista do receptor
5-HT1B / D ou solução salina 30 min antes do tratamento com PTZ. As crises comportamentais
foram avaliadas pela escala de Racine. As concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no
soro e tecido cerebral foram determinadas por ELISA. Resultados: A serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, aliviaram as convulsões induzidas
por PTZ ao prolongar os tempos de início das convulsões mioclônicas e tônico-clônicas
generalizadas. O efeito anticonvulsivo da fluoxetina foi maior do que o da serotonina.
Da mesma forma, a serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, reduziram os
aumentos induzidos por PTZ nos níveis de IL-1β e IL-6 no soro e no tecido cerebral.
Nenhum dos medicamentos administrados, incluindo PTZ, alterou as concentrações de
TNF-α. Conclusões: Nossos achados sugerem que a serotonina endógena e exógena exibe efeitos anticonvulsivantes
por suprimir a neuroinflamação. Aparentemente, os receptores 5-HT1B / D não medeiam
os efeitos anticonvulsivantes e anti-neuroinflamatórios da serotonina.
Keywords: Serotonin 5-HT1 Receptor Agonists - Fluoxetine - Seizures - Epilepsy - Inflammation
Palavras-chave: Agonistas do Receptor 5-HT1 de Serotonina - Fluoxetina - Convulsões - Epilepsia -
Inflamação
