Abstract
Brain tumors are one of the most common causes of cancer-related deaths around the
world. Angiogenesis is critical in high-grade malignant gliomas, such as glioblastoma
multiforme. Objective: The aim of this study is to comparatively analyze the angiogenesis-related genes,
namely VEGFA, VEGFB, KDR, CXCL8, CXCR1 and CXCR2 in LGG vs. GBM to identify molecular
distinctions using datasets available on The Cancer Genome Atlas (TCGA). Methods: DNA sequencing and mRNA expression data for 514 brain lower grade glioma (LGG) and
592 glioblastoma multiforme (GBM) patients were acquired from The Cancer Genome Atlas
(TCGA), and the genetic alterations and expression levels of the selected genes were
analyzed. Results: We identified six distinct KDR mutations in the LGG patients and 18 distinct KDR
mutations in the GBM patients, including missense and nonsense mutations, frame shift
deletion and altered splice region. Furthermore, VEGFA and CXCL8 were significantly
overexpressed within GBM patients. Conclusions: VEGFA and CXCL8 are important factors for angiogenesis, which are suggested to have
significant roles during tumorigenesis. Our results provide further evidence that
VEGFA and CXCL8 could induce angiogenesis and promote LGG to progress into GBM. These
findings could be useful in developing novel targeted therapeutics approaches in the
future.
Resumo
Os tumores cerebrais são uma das causas mais comuns de mortes relacionadas ao câncer
em todo o mundo. A angiogênese tem caráter crítico em gliomas malignos de alto grau,
como o glioblastoma multiforme. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar comparativamente os genes relacionados à angiogênese,
VEGFA, VEGFB, KDR, CXCL8, CXCR1 e CXCR2 em GBG vs. GBM para identificar distinções moleculares usando conjuntos de dados disponíveis
no The Cancer Genome Atlas (TCGA). Métodos: Os dados de sequenciamento de DNA e expressão de mRNA para 514 pacientes com glioma
cerebral de baixo grau (GBG) e 592 pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) foram
adquiridos do TCGA e as alterações genéticas e os níveis de expressão dos genes selecionados
foram analisados. Resultados: Identificamos seis mutações KDR distintas nos pacientes GBG e 18 mutações KDR distintas
nos pacientes GBM, incluindo mutações missense e nonsense, exclusão de mudança de quadro e região de emenda alterada. Além disso, VEGFA e CXCL8
foram significativamente super-expressos nos pacientes com GBM. Conclusões: VEGFA e CXCL8 são fatores importantes para a angiogênese, os quais parecem ter um
papel significativo durante a tumorigênese. Nossos resultados fornecem evidências
adicionais de que o VEGFA e o CXCL8 podem induzir a angiogênese e promover o GBG a
progredir no GBM. Esses achados podem ser úteis no desenvolvimento de novas abordagens
terapêuticas direcionadas no futuro.
Keywords:
brain tumor - angiogenesis - genetics
Palavras-chave:
neoplasias encefálicas - angiogênese - genética
