ABSTRACT
Introduction: Standard treatment for pediatric patients with localized osteosarcoma includes high-dose
methotrexate (HDMTX), and cure rates greater than 60% are observed. However, in adult
patients, the toxicity profile limits the use of HDMTX and the drug is usually excluded
from chemotherapy protocols for this group. We aimed to evaluate the outcomes of adult
patients with localized osteosarcoma treated with chemotherapy without methotrexate.
Methods: In this retrospective cohort, we evaluated adult patients with high-grade osteosarcoma
who received chemotherapy treatment without methotrexate in a reference cancer center
from 2007 to 2018. Outcomes analyzed were recurrence-free survival (RFS), overall
survival (OS), and prognostic factors associated with overall survival. Results: A total of 48 patients had localized disease and received treatment with chemotherapy
without methotrexate. The majority of them received chemotherapy with a combination
of cisplatin and doxorubicin (n=42, 87.5%). Median age was 27 years (range 16.8-66.7).
With a median follow-up of 29.2 months, median RFS was 29.9 months. Median OS was
not reached. 5-year RFS and OS rates were 35.1% (95% CI: 20.3-50.2%) and 71.6% (95%
CI: 52.3-84.2%), respectively. Patients who received cumulative doses of doxorubicin
=375mg/m2 had better OS than those who received lower doses (HR 0.26, 95% CI: 0.07-0.94,
p=0.041). Similarly, patients who received =6 cycles of neoadjuvant/adjuvant cisplatin
tended to have better OS than those who received <6 cycles (HR 0.30, 95% CI: 0.081.09,
p=0.069). Nineteen patients received less than 6 cycles of cisplatin and doxorubicin
mainly because of grade 3 or 4 toxicities (11), disease progression (6), patient refusal
(1), and physician choice (1). Conclusion: In our study, adult patients with localized highgrade osteosarcoma treated with chemotherapy
without methotrexate had unfavorable outcomes. The cumulative doxorubicin dose and
the number of cisplatin/doxorubicin cycles were associated with improved OS. The investigation
of additional treatment strategies is of utmost importance to improve adult patients'
outcomes.
RESUMO
Introdução: O tratamento padrão para pacientes pediátricos com osteossarcoma localizado inclui
metotrexato em altas doses (HDMTX) e taxas de cura superiores a 60% são observadas.
No entanto, em pacientes adultos, o perfil de toxicidade limita o uso de HDMTX e o
medicamento geralmente é excluído dos protocolos de quimioterapia para esse grupo.
Nosso objetivo foi avaliar os resultados de pacientes adultos com osteossarcoma localizado
tratados com quimioterapia sem metotrexato. Métodos: Nesta coorte retrospectiva, avaliamos pacientes adultos com osteossarcoma de alto
grau que receberam tratamento quimioterápico sem metotrexato em um centro de referência
de câncer de 2007 a 2018. Os resultados analisados foram sobrevida livre de recorrência
(SLR), sobrevida global (SG) e fatores prognósticos associados à sobrevida global.
Resultados: Um total de 48 pacientes apresentou doença localizada e recebeu tratamento com quimioterapia
sem metotrexato. A maioria deles recebeu quimioterapia com uma combinação de cisplatina
e doxorrubicina (n=42, 87,5%). A idade média foi de 27 anos (intervalo de 16,8-66,7).
Com um acompanhamento médio de 29,2 meses, o RFS médio foi de 29,9 meses. SG mediano
não foi alcançado. As taxas de SLR e SG em 5 anos foram de 35,1% (IC 95%: 20,3-50,2%)
e 71,6% (IC 95%: 52,3-84,2%), respectivamente. Pacientes que receberam doses cumulativas
de doxorrubicina =375mg/m2 tiveram melhor SG do que aqueles que receberam doses mais
baixas (HR 0,26, IC 95%: 0,07-0,94, p=0,041). Da mesma forma, os pacientes que receberam
=6 ciclos de cisplatina neoadjuvante/adjuvante tenderam a ter melhor SG do que aqueles
que receberam <6 ciclos (HR 0,30, IC 95%: 0,08-1,09, p=0,069). Dezenove pacientes
receberam menos de 6 ciclos de cisplatina e doxorrubicina principalmente por causa
de toxicidades de grau 3 ou 4 (11), progressão da doença (6), recusa do paciente (1)
e escolha do médico (1). Conclusão: Em nosso estudo, pacientes adultos com osteossarcoma de alto grau localizado tratados
com quimioterapia sem metotrexato tiveram resultados desfavoráveis. A dose cumulativa
de doxorrubicina e o número de ciclos de cisplatina/ doxorrubicina foram associados
à melhora da SG. A investigação de estratégias de tratamento adicionais é de extrema
importância para melhorar os resultados dos pacientes adultos.
Keywords:
Osteosarcoma - Antineoplastic agents - Doxorubicin - Methotrexate.
Descritores:
Osteosarcoma - Agentes antineoplásicos - Doxorrubicina - Metotrexato.
Bibliographical Record
Marilia Polo Minguete-e-Silva, Renata Rodrigues da Cunha Colombo Bonadio, Gustavo
Matos, Diego de Araújo Toloi, Rodrigo Ramella Munhoz, Mirella Nardo, Daniel Rebolledo,
Luiz Filipe Marques Correa, Andre Mathias Baptista, Caroline Chaul de Lima Barbosa
Zampieri, Olavo Feher, Veridiana Pires de Camargo. Treatment outcomes for adult patients
with localized osteosarcoma treated with chemotherapy without methotrexate at a public
hospital in Brazil. Brazilian Journal of Oncology 2021; 17: e-20210012.
DOI: 10.5935/2526-8732.20210012
