Hemmung der PCSK9 senkt VTE-Risiko

Die Autoren um Marston aus Boston untersuchten in ihrer Arbeit den Effekt einer Hemmung der Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK 9) auf das VTE-Risiko; ferner untersuchten sie mögliche Mechanismen und die Effektivität der Inhibition in Subgruppen mit klinisch und genetisch definiertem Risiko. Dafür führten sie eine Post-hoc-Analyse des FOURIER-Trials durch, der untersucht hatte, ob Evolocumab das Risiko von VTE-Ereignissen reduziert. Ferner wurden Daten des FOURIER und ODYSSEY OUTCOMES in Metaanalysen untersucht, um den Klasseneffekt einer PCSK9-Hemmung auf das Risiko von VTE zu untersuchen. Außerdem untersuchten die Autoren Lipid-Ausgangswerte, um mögliche Mechanismen der VTE-Reduktion durch Evolocumab aufzuzeigen. Zudem wurde eine explorative genetische Analyse durchgeführt.

Ergebnisse

Im FOURIER lag die Hazard-Ratio (HR) für die VTE mit Evolocumab bei 0,71, es zeigte sich kein Effekt im ersten Jahr (HR: 0,96; 95 %-KI 0,57–1,62), jedoch eine Reduktion um 46 % nach einem Jahr (HR: 0,54; 95 %-KI 0,33–0,88; p = 0,014). Die Metaanalyse des FOURIER und ODYSSEA OUTCOMES zeigte eine relative Risikoreduktion um 31 % bei der VTE durch die Hemmung der PCSK9 (HR: 0,69; 95 %-KI 0,53–0,90; p = 0,007). Zwischen dem Ausgangswert des LDL und der Größe des VTE-Risikos gab es keine Beziehung. Patienten mit höheren Ausgangswerten des Lipoprotein-A-Levels hatten dagegen unter Evolocumab geringere Spiegel und ein geringes Risiko der VTE. Modelliert als kontinuierliche Variable zeigte sich eine signifikante Interaktion zwischen dem Lp(a)-Ausgangswert und der Größe der VTE-Risikoreduktion. Ein polygenetischer Risiko-Score identifizierte Patienten, die ein mehr als 2-fach erhöhtes Risiko für eine VTE hatten und die eine größere relative und absolute Risikoreduktion im Vergleich zu Patienten ohne hohes genetisches Risiko hatten.

MOR Dr. med. Benedikt Lampl, Regensburg