Psychiatrie und Psychotherapie up2date 2010; 4(1): 25-36
DOI: 10.1055/s-0029-1223445
Affektive Störungen

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Neurobiologie depressiver Störungen

Barbara  Vollmayr
Further Information

Publication History

Publication Date:
11 January 2010 (online)

Kernaussagen

  • Die majore Depression ist eine komplexe Erkrankung. Durch Umweltfaktoren wie traumatische Erfahrungen und Stressoren wird bei genetisch prädisponierten Personen die Erkrankung ausgelöst. Die prädisponierenden Gene sind größtenteils unbekannt, da viele Gene mit jeweils nur kleinen Effekten beitragen und Gen-Gen- sowie Gen-Umweltinteraktionen die Suche komplizieren.

  • Viele zentralnervöse Systeme sind in die Pathophysiologie involviert: neben der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse mit den Stresshormonen Kortisol und CRH (corticotropin releasing hormone), sind vor allem das serotonerge und das noradrenerge System bei depressiven Patienten verändert und werden von den Antidepressiva günstig beeinflusst.

  • In neuerer Zeit werden besonders Störungen der plastischen Anpassung mit Veränderungen der Neurotrophine und der Neurogenese als Ursachen diskutiert.

  • Auf der Suche nach neuen, schneller und besser wirksamen Behandlungsverfahren werden in den letzten Jahren die Glutamatantagonisten und die tiefe Hirnstimulation als nicht medikamentöses Verfahren geprüft.

Literatur

  • 1 Krishnan V, Nestler E J. The molecular neurobiology of depression.  Nature. 2008;  455 894-902
  • 2 Schüle C, Baghai T C, Rupprecht R. Neue Erkenntnisse zur Pathogenese und Pathophysiologie der Depression.  Der Nervenarzt. 2007;  78 (Suppl. 3) 531-547
  • 3 Stoppel C, Bielau H, Bogerts B. et al . Neurobiologische Grundlagen der Depression.  Fortschritte der Neurologie und Psychiatrie. 2006;  4 696-705
  • 4 Sullivan P F, de Geus E J, Willemsen G. et al . Genome-wide association for major depressive disorder: a possible role for the presynaptic protein piccolo.  Mol Psychiatry. 2009;  14 359-375
  • 5 Flint J, Shifman S, Munafo M. et al . Genetic variants in major depression.  Novartis Found Symp. 2008;  289 23-32
  • 6 Maier W. Genetik der Depression, gegenwärtiger Erkenntnisstand und Perspektiven.  Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2004;  47 487-492
  • 7 Meyer-Lindenberg A, Weinberger D R. Intermediate phenotypes and genetic mechanisms of psychiatric disorders.  Nat Rev Neurosci. 2006;  7 818-827
  • 8 Goldapple K, Segal Z, Garson C. et al . Modulation of cortical-limbic pathways in major depression: treatment-specific effects of cognitive behavior therapy.  Arch Gen Psychiatry. 2004;  61 34-41
  • 9 Hamani C, Mayberg H, Snyder B. et al . Deep brain stimulation of the subcallosal cingulate gyrus for depression: anatomical location of active contacts in clinical responders and a suggested guideline for targeting.  Neurosurg. 2009 May 29 [epub ahead of print]; 
  • 10 Schlaepfer T E, Cohen M X, Frick C. et al . l. Deep brain stimulation to reward circuitry alleviates anhedonia in refractory major depression.  Neuropsychopharmacology.. 2008;  33 368-377
  • 11 Sartorius A, Henn F A. Deep brain stimulation of the lateral habenula in treatment resistant major depression.  Med Hypotheses. 2007;  69 1305-1308
  • 12 Canli T, Lesch K P. Long story short: the serotonin transporter in emotion regulation and social cognition.  Nat Neurosci. 2007;  10 1103-1109
  • 13 Caspi A, Sugden K, Moffitt T E. et al . Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene.  Science. 2003;  301 386-389
  • 14 Risch N, Herrell R, Lehner T. et al . Interaction between the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), stressful life events, and risk of depression.  JAMA. 2009;  301 2462-2471
  • 15 Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant E M. et al . 5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulate-amygdala interactions: a genetic susceptibility mechanism for depression.  Nat Neurosci. 2005;  8 828-834
  • 16 Zarate Jr C A, Singh J B, Carlson P J. et al . A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression.  Arch Gen Psychiatry. 2006;  63 856-864
  • 17 Heuser I. Anna-Monika-Prize paper. The hypothalamic-pituitary-adrenal system in depression.  Pharmacopsychiatry. 1998;  31 10-13
  • 18 Meaney M J, Szyf M. Environmental programming of stress responses through DNA-methylation: life at the interface between a dynamic environment and a fixed genome.  Dialogues Clin Neurosci. 2005;  7 103-123
  • 19 Heim C, Newport D J, Mletzko T. et al . The link between childhood trauma and depression: insights frum HPA axis studies in humans.  Psychoneuroendocrinol. 2008;  33 693-710
  • 20 Holsboer F, Ising M. Central CRH system in depression and anxiety-evidence from clinical studies with CRH1 receptor antagonists.  Eur J Pharmacol. 2008;  583 350-357
  • 21 Schüle C, Baghai T C, Eser D. et al . Hypothalamic-pituitary-adrenocortical system dysregulation and new treatment strategies in depression.  Expert Rev Neurother. 2009;  9 1005-1019
  • 22 Duman R S, Heninger G R, Nestler E J. A molecular and cellular theory of depression.  Arch Gen Psychiatry. 1997;  54 597-606
  • 23 Lang U E, Jockers-Scherübl M C, Hellweg R. State of the art of the neurotrophin hypothesis in psychiatric disorders: implications and limitations.  J Neural Transm. 2004;  111 387-411
  • 24 Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Goldman A L. et al . Evidence of biologic epistasis between BDNF and SLC6A4 and implications for depression.  Mol Psychiatry. 2008;  13 709-716
  • 25 Braun K, Bogerts B. Erfahrungsgesteuerte Plastizität.  Nervenarzt. 2001;  72 3-10
  • 26 Drew M R, Hen R. Adult hippocampal neurogenesis as target for the treatment of depression.  CNS Neurol Disord Drug Targets. 2007;  6 205-218
  • 27 Henn F A, Vollmayr B. Neurogenesis and depression: etiology or epiphenomenon?.  Biol Psychiatry. 2004;  56 146-150
  • 28 Reif A, Fritzen S, Finger M. et al . Neural stem cell proliferation is decreased in schizophrenia, but not in depression.  Mol Psychiatry. 2006;  11 514-522
  • 29 Manganas L N, Zhang X, Li Y. et al . Magnetic resonance spectroscopy identifies neural progenitor cells in the live human brain.  Science. 2007;  318 980-985

PD Dr. med. Barbara Vollmayr

Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
Universität Heidelberg

J5

68159 Mannheim

Phone: 0621/1703 2351

Fax: 0621/1703 2005

Email: barbara.vollmayr@zi-mannheim.de

    >