Monozyten/Makrophagen und assoziierte angiogene miRNAs als neue Biomarker bei Patienten mit Gallengangskarzinom

Einleitung/Ziele:

Angiopoietine (Ang) und korrespondierende angiogene microRNAs sind mit Tumorprogression assoziiert. Monozyten/Makrophagen (TEMs) exprimieren den Ang-Rezeptor TIE2 und üben proangiogene Eigenschaften aus, die mit der Prognose assoziiert sind. Über ihren Einfluss auf die Tumorprogression beim Cholangiokarzinom (CCA) ist jedoch wenig bekannt.

Methodik:

Immunhistologisch wurden Tumorproben von intrahepatischem CCA (n = 88) nach chirurgischer Resektion im Hinblick auf die Expression von Angs und TEMs untersucht. Wir testeten miR-Targeting-Gene mittels RT-PCR, die Angs kodieren, für mögliche Assoziation mit Tumorwachstum (n = 88). Die Expressionreten von TEMs und miRNAs wurden mit klinisch-pathologischen Variablen, Tumorrezidiv und Patientenüberleben korreliert.

Ergebnisse:

Das Fehlen von TEMs im Tumor korrelierte mit erhöhten Serumspiegeln von CA19 – 9. Eine hohe Ang-1 Expression assoziierte mit einer reduzierten Lymphangiosis carcinomatosa (alle ρ < 0,05). Patienten, die durch eine Anwesenheit von TEMs im Tumor gekennzeichnet waren, zeigten einen Trend zur Reduktion vom Tumorrezidiv und zum verbesserten Überleben (ρ= 0,159 und ρ= 0,185). Eine hohe miR-126- oder niedrige miR-128-Expression war mit einem verbesserten Überleben assoziiert (alle p < 0,05). In der Multivariatanalyse wurden TEMs, miR-126 und miR-128 als unabhängige prognostische Faktoren bezüglich Patientenüberleben identifiziert (alle p < 0,05).

Tab. 1:

Multivariatanalyse im Bezug auf prognostischen Variablen bei Patienten mit Cholangiokarzinom

Multivariatanalyse (Patientenüberleben)
Variable	Kategorie	Odds ratio	P	Konfidenzintervall
Histologische Differentierung	gut od. mäßig/schlecht	2,266	0,040	1,038 – 4,946
T Status	T1, T2/T3, T4	1,688	0,236	0,710 – 4,009
Rezidiv	negativ/positiv	0,011	0,0001	0,001 – 0,093
Lokalrezidiv	negativ/positiv	0,707	0,401	0,315 – 1,588
Tumorgröße	< 50 mm/> 50 mm	0,006	0,001	0,000 – 0,137
TEMs im Tumor	negativ/positiv	2,423	0,040	1,042 – 5,633
miR-126 expression	low/high	0,322	0,013	0,131 – 0,789

Schlussfolgerungen:

TEMs definieren eine Subgruppe von Patienten mit günstigen Tumoreigenschaften und einer verbesserten Prognose. Unsere Studie liefert erste Hinweise, dass angiogene miRNAs mit dem Überleben von Patienten mit CCA assoziiert sind. Neben möglichen funktionellen Verbindungen zwischen miRNA-Expressionsprofilen, Angs und TEMs, haben unsere Daten mögliche klinische Implikationen als neue diagnostische Biomarker.