Galectin-9 als neue Zielstruktur in der Behandlung des Pankreaskarzinoms

AM Seifert; M Heiduk; C Reiche; P Nitschke; S Baier; S Reinhold; AC Meinecke; M Distler; T Welsch; C Reißfelder; J Weitz; L Seifert

doi:10.1055/s-0038-1668988

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2018; 56(08): e326
DOI: 10.1055/s-0038-1668988

Kurzvorträge

Gastroenterologische Onkologie

Pankreaskarzinom: Neurale Infiltration, Fernmetastasierung, Prognose – Freitag, 14. September 2018, 08:15 – 09:19, 22b

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Galectin-9 als neue Zielstruktur in der Behandlung des Pankreaskarzinoms

Authors

AM Seifert

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
M Heiduk

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
C Reiche

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
P Nitschke

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
S Baier

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
S Reinhold

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
AC Meinecke

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
M Distler

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
T Welsch

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
C Reißfelder

²Uniklinik Mannheim, Chirurgische Klinik, Mannheim, Deutschland
J Weitz

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland
L Seifert

¹Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Dresden, Deutschland

Abstract

Full Text

Einleitung:

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) hat eine sehr schlechte Prognose mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von weniger als 5%. Immuntherapien haben in verschiedenen soliden Tumoren Therapieerfolge erzielt, jedoch bisher nicht beim PDAC. Galectin-9, ein b-Galactosid-bindendes Lektin, hemmt die T-Zellaktivität durch Bindung an seinen Rezeptor TIM-3 und fördert die Immunsuppression.

Ziele:

Die Rolle von Galectin-9 im PDAC ist unbekannt. Das Ziel der Studie war die Untersuchung der Expression beim PDAC und die Evaluation als möglicher Biomarker und therapeutische Zielstruktur.

Methodik:

Die Expression von Galectin-9 wurde in Paraffinschnitten von Tumorgewebe von 85 PDAC-Patienten sowie in Normalgewebe untersucht. Mittels Durchflusszytometrie wurde die Galectin-9-Expression auf Tumor- und Immunzellen im Tumor und peripheren Blut von 26 PDAC-Patienten analysiert. Die Galectin-9-Expression wurde in verschiedenen humanen PDAC-Zelllinien unter Behandlung mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel mittels Western Blot und Durchflusszytometrie ermittelt. Der Effekt von Chemotherapie wurde in einem Kokultursystem von CD3⁺ T-Zellen und MIA PaCa-2 Tumorzellen getestet.

Ergebnis:

Die Galectin-9-Expression war im Tumorgewebe im Vergleich zum normalen Pankreas signifikant erhöht. Nach neoadjuvanter Chemotherapie hatten PDAC-Patienten eine geringere Galectin-9-Expression (P < 0,05). Im Vergleich zum peripheren Blut zeigte sich bei intratumoralen Immunzellen eine deutliche Erhöhung von Galectin-9. 26 – 61% der tumorinfiltrierenden T-Zellen exprimierten Galectin-9, während die korrespondierenden T-Zellen im peripheren Blut nur einen geringen Anteil von 3 – 4% positiven Zellen aufwiesen (P < 0,05). In humanen PDAC-Zelllinien zeigte sich eine sehr variable Galectin-9-Expression, wobei MIA PaCa-2-Zellen deutlich positiv für Galectin-9 waren und die Behandlung mit nab-Paclitaxel Galectin-9 herunterregulierte (P < 0,05).

Schlussfolgerung:

Galectin-9 ist im duktalen Adenokarzinoms des Pankreas überexprimiert und könnte eine vielversprechende Zielstruktur in dessen Behandlung sein.