Phänotypisierung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) durch das intestinale Mikrobiom – Sind wir schon so weit?

A Martin; S Lang; F Farowski; H Wisplinghoff; MJGT Vehreschild; M Krawczyk; A Nowag; A Kretzschmar; J Herweg; F Lammert; T Goeser; P Kasper; HM Steffen; M Demir

doi:10.1055/s-0039-1695354

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2019; 57(09): e281
DOI: 10.1055/s-0039-1695354

Leber und Galle

NAFLD: Donnerstag, 03. Oktober 2019, 09:40 – 11:16, Studio Terrasse 2.1 B

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Phänotypisierung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) durch das intestinale Mikrobiom – Sind wir schon so weit?

A Martin

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

,

S Lang

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

²Klinik für Innere Medizin, Universität Kalifornien San Diego, La Jolla, CA, Vereinigte Staaten von Amerika

,

F Farowski

³Universität zu Köln, Klinik I für Innere Medizin, Centrum für Integrierte Onkologie Aachen Bonn Köln Düsseldorf, Köln, Deutschland

,

H Wisplinghoff

⁴Labor Dr. Wisplinghoff, Köln, Deutschland

⁵Institut für Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland

⁶Institut für Virologie und Medizinische Mikrobiologie, Universität Witten/Herdecke, Witten, Deutschland

,

MJGT Vehreschild

³Universität zu Köln, Klinik I für Innere Medizin, Centrum für Integrierte Onkologie Aachen Bonn Köln Düsseldorf, Köln, Deutschland

⁷Medizinische Klinik 2, Zentrum für Innere Medizin, Infektiologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main, Deutschland

,

M Krawczyk

⁸Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie und Endokrinologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland

⁹Labor für Metabolische Erkrankungen, Klinik für Allgemein-, Transplantations- und Leberchirurgie, Medizinische Universität Warschau, Warschau, Polen

,

A Nowag

⁴Labor Dr. Wisplinghoff, Köln, Deutschland

⁵Institut für Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland

,

A Kretzschmar

⁴Labor Dr. Wisplinghoff, Köln, Deutschland

,

J Herweg

⁴Labor Dr. Wisplinghoff, Köln, Deutschland

,

F Lammert

⁸Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie und Endokrinologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland

,

T Goeser

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

,

P Kasper

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

,

HM Steffen

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

,

M Demir

¹Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Köln, Deutschland

¹⁰Medizinische Klinik m.S. Hepatologie und Gastroenterologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Berlin, Deutschland

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Abstract

Full Text

Einleitung und Ziel:

Mehrere Studien suggerieren die Assoziation intestinaler Mikrobiotasignaturen mit der NAFLD. Diese unterscheiden sich im Hinblick auf die Patientenkollektive sowie die verwendeten Methoden. Ziel dieser Analyse ist es, die Reproduzierbarkeit der bisher veröffentlichten humanen Daten zur NAFLD am eigenen Kollektiv mittels moderner NGS (Next-Generation-Sequencing)-Methoden zu überprüfen.

Methoden:

Die Literatursuche erfolgte mittels der Begriffe "nonalcoholic fatty liver disease", "nonalcoholic steatohepatitis", "dysbiosis", "microbiome" und "microbiota" in Pubmed. Die eigene NAFLD-Kohorte wurde in der Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie der Uniklinik Köln rekrutiert. Die individuelle taxonomische Zusammensetzung der intestinalen Mikrobiota wurde durch 16S-rDNA-Gensequenzierung von Stuhlproben analysiert. Die Daten wurden an entsprechende Unterkollektive angepasst und mit den Ergebnissen der identifizierten Studien verglichen.

Ergebnisse:

Wir konnten 13 Studien mit unseren Daten vergleichen. Unsere Kohorte umfasste 90 Patienten (n = 21 NAFL; n = 47 NASH; n = 23 ohne Biopsie) und 21 gesunde Kontrollen. Eine verminderte Abundanz des Phylums Bacteroidetes, der Familie Ruminococcaceae sowie erhöhte Abundanzen der Familien Lactobacillaceae, Veillonellaceae und der Gattung Dorea waren in jeweils 4/13, 5/13, 4/13, 2/13, 3/13 Studien die häufigsten berichteten Veränderungen und ließen sich in unserem Kollektiv ebenfalls bestätigen. Dennoch konnte die Mehrheit der berichteten Unterschiede weder in unserem eigenen noch in anderen Kollektiven reproduziert werden.

Schlussfolgerung:

Als Zeichen der Dysbiose bei NAFLD wurde die am häufigsten beobachtete verminderte Abundanz von Bacteroidetes und Ruminococcaceae auch in unserem Kollektiv bestätigt. Trotz wiederholt reproduzierter Häufigkeitsmuster spezifischer Bakterien lässt sich durch die heterogene Studien- und Ergebnislage zum jetzigen Zeitpunkt keine valide NAFLD-Signatur im intestinalen Mikrobiom identifizieren. Weitere prospektive Studien mit homogenen Patientenkollektiven und einheitlichen Methoden sind zur abschließenden Beurteilung notwendig.