Einleitung Die Ätiopathogenese der chronischen Otitis media epitympanalis und ihr proliferiender
destruierender Verlauf mit möglichen Komplikationen wie Destruktion der knöchernen
Strukturen mit Hörverlust, vestibulärer Dysfunktion, Gesichtsnervenlähmung und intrakraniellen
Komplikationen ist immer noch ungeklärt. Die Therapie der Wahl ist nach wie vor die
operative Sanierung. Aktuelle Studien befassen sich immer mehr mit dem angeborenen
Immunsystem.
Methoden Unsere Untersuchungen erfolgte an HMECC-Zellen, im Mausmodell an TNF-/- Mäusen, zudem
wurde Cholesteatom und gesunde Gehörgangshaut während sanierenden Ohroperationen entnommen.
Die Expressionsanalysen erfolgten auf Gen-und Proteinebene, mittels Affymetrix Microarray
und qPCR mit TNF als major Target zur Therapieevaluation. Mittels TUNEL Färbung, Immunhistochemie
an Kryoschnitten und in Situ Apoptosis Detection Kit wurde die Apoptoserate durch
TNF induziert.
Ergebnisse Das unkontrollierte ungerichtete Cholesteatomwachstum zeigt ein immunmodulatorisches
Profil mit Hochregulation von verschiedenen Gen-Netzwerken, vor allem TNF down- und
upstream Signalwege und ihre Moleküle. Dabei wird TNF sowohl inflammatorisch, als
auch apoptotisch moduliert und eignet sich als möglicher Therapieansatz in verschiedenen
Modellen.
Schlussfolgerungen Das Cholesteatom wird immunmodulatorisch reguliert.
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