Einleitung Immuncheckpointi-Ihibition ist eine valide Therapieoption in diversen Tumorentitäten.
Die Inhibition der PD1/PD-L1 (B7-H1) Achse ist Erstlinientherapie für r/m HNSCC und
wird aktuell auch im kurativen Setting getestet. Hier haben wir zwei verwandte Mitglieder
der B7-Familie (B7-H3 & B7-H4) auf ihre Expression und den Einfluss aufs Patientenüberleben
unter Standardtherapie untersucht.
Methoden Färbung eines Tissue Microarray auf B7-H3 und B7-H4. Klassifizierung der Expression
anhand eines etablierten Scoring-Algorithmus basierend auf Färbeintensität und dem Anteil gefärbter Tumorzellen. Korrelation
der Expression mit klinisch-pathologischen Parametern und dem Überleben.
Ergebnisse Insgesamt zeigten 407 und 404 Proben eine interpretierbare Färbung für B7-H3 und
B7-H4. Während für B7-H3 am häufigsten „starke Expression“ beobachtet wurde, war „fehlende Expression“ die häufigste Kategorie für B7-H4. Es zeigte sich keine Korrelation der Expression
mit dem T-/N-Stadium oder untereinander. In einer gepoolten Kohorte von Patienten
mit Larynx-, Hypopharynx-, Mundhöhlen-SCC sowie p16-neg. OPSCC - jedoch nicht p16+OPSCC
- war starke B7-H3 Expression mit signifikant schlechterem Gesamtüberleben assoziiert.
Unter Einbezug von Lokalisation und Therapie bestand weiterhin Signifikanz für p16-neg.
OPSCC und Larynx SCC mit primärer Radio(chemo)therapie. Für B7-H4 zeigten sich keine
signifikanten Unterschiede im Überleben.
Schlussfolgerung In HPV-negativen HNSCC könnte starke Expression von B7-H3 zur Radioresistenz beitragen.
Inwieweit dies durch die Unterdrückung von anti-Tumor-Immunreaktionen bedingt sein
kann, ist aktuell nicht geklärt. Aufgrund des deutlichen Expressionsunterschiedes,
bietet sich B7-H3, aber nicht B7-H4, als potenzielle therapeutische Zielstruktur an.
Hamburger Krebsgesellschaft (T.R., T.C., A.M.) & BMBF (02NUK032, T.R.)
