Lösliches CD40 ist im Serum von Patienten mit Pankreaskarzinom erhöht und mit einem schlechten Überleben assoziiert

Einleitung Die immunsuppressive Tumorumgebung des Pankreaskarzinoms behindert die anti-tumorale Immunantwort. Eine CD40-Aktivierung kann eine anti-tumorale T-Zellantwort fördern. In der klinischen Testung führte die Kombination von Chemotherapie und agonistischem CD40-Antikörper vereinzelt zur Tumorregression bei Patienten mit einem Pankreaskarzinom. Die Rolle von löslichem CD40 (sCD40) beim Pankreaskarzinom ist unbekannt.

Ziele Lösliche Immuncheckpoint-Proteine wurden im Serum von Patienten mit einem Pankreaskarzinom bestimmt und ihre Rolle als diagnostischer und prognostischer Biomarker untersucht.

Methodik Im Serum von PDAC-Patienten (n= 115, Entdeckungskohorte) wurden mittels Bead-Based Multiplex Assay 17 unterschiedliche Immuncheckpoint-Proteine bestimmt und mit einer gesunden Kontroll-Kohorte (n= 20) verglichen. In einer Validierungskohorte von 343 PDAC-Patienten und einer separaten Kontroll-Kohorte (n= 56) wurde sCD40 mittels ELISA analysiert und die Expression mit klinischen Daten korreliert. Mittels Youdan-Index wurde der Schwellenwert zur Unterteilung in ein hohes und niedriges sCD40-Level erstellt und das Langzeitüberleben der Patienten mittels Kaplan-Meier-Kurve verglichen.

Ergebnis In der Entdeckungskohorte waren lösliches TIM-3 (sTIM-3; P= 0.003) und sCD40 (P= 0.012) im Vergleich zur Kontroll-Kohorte signifikant erhöht. In der Validierungskohorte bestätige sich dieses Ergebnis für sCD40 (P< 0.0001). In der Grenzwertoptimierungskurve (ROC) zeigte sich für sCD40 eine Fläche unter der Kurve (AUC) von 0.7758 (P< 0.0001). Die sCD40-Level zeigten keine Abhängigkeit vom Tumorstadien, allerdings hatten Patienten nach neoadjuvanter Therapie signifikant geringere sCD40-Level im Vergleich zu primär operierten Patienten (P= 0.027). Insgesamt hatten Patienten mit einem hohen sCD40-Level ein signifikant schlechteres Gesamtüberleben (P= 0.021).

Schlussfolgerung Lösliches CD40 ist sowohl ein diagnostischer als auch prognostischer Biomarker beim Pankreaskarzinom. Insbesondere im Hinblick auf zukünftige Studienphasen mit agonistischer CD40-Aktivierung beim Pankreaskarzinom, kann sCD40 ein wichtiger nicht-invasiver Marker sein.