Muskeldichte als Prädiktor für Überleben unter Systemtherapie bei intermediärem oder fortgeschrittenem HCC

Einleitung Der Skelettmuskelindex (SMI) in cm²/m²ist als Parameter der Sarkopenie assoziiert mit Gesamtüberleben (OS) und Nebenwirkungen während der systemischen Behandlung fortgeschrittener hepatozellulärer Karzinome (HCC). Die Skelettmuskelabschwächung (SMA) in Hounsfieldeinheiten (HU), welche eine nicht auf die Körpergröße normierte, rein radiologische Auswertung darstellt, spiegelt Veränderungen der Muskelarchitektur wieder. Der Zusammenhang der SMA mit Effektivität und Verträglichkeit systemischer HCC-Therapien ist unbekannt.

Ziel Wir untersuchten retrospektiv, ob SMA ein Prädiktor der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Systemtherapien des HCCs darstellt.

Methode Der Einschluss wurde für alle Patienten geprüft, die zwischen 2010 und 2022 am Universitätsklinikum Leipzig eine systemische HCC-Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) oder Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) erhielten (n= 385). Einschlusskriterien waren die schriftliche Einwilligung, radiologisch gesicherte HCC-Diagnose und die Verfügbarkeit einer Computertomographie (CT) innerhalb von sechs Wochen vor Therapiebeginn. Die mittlere Dichte der gesamten Muskelquerschnittsfläche wurde über L3 in HU anhand von CT-Bildern als SMA gemessen.

Ergebnisse Es wurden 98 Patienten (89 männlich) eingeschlossen. 90 Patienten litten an Leberzirrhose (n=76 Child A, n=20 Child B, n=2 Child C) und waren in den BCLC-Stadien A (n=5), B (n=42) oder C (n=51). Die Patienten erhielten Sorafenib (n=60), Lenvatinib (n=14), Pembrolizumab (n=1), Atezolizumab und Bevacicumab (n=19), Tremelimumab und Durvalumab (n=3) oder Tislelizumab (n=1) für durchschnittlich 7,48 (0-61) Monate. Das mittlere OS seit Therapiebeginn betrug 16±21(0-108) Monate. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 76 Patienten verstorben (77,5%). Patienten mit Überleben>= 3 Monate hatten zu Therapiebeginn signifikant höhere MA-Werte als Patienten mit einem Überleben< 3 Monaten (35±8 (9-54)) (p=0,012). Patienten mit einer Überlebensdauer von>= 12 Monaten hatten signifikant höhere SMA-Werte zu Therapiebeginn als Patienten mit einer Überlebensdauer von< 12 Monaten (35±8 (Spanne 8,7-54,3)) (p=0,002). SMA-Werte zu Therapiebeginn waren nicht mit Therapieansprechen zu Woche 12 bzw. mit Nebenwirkungen der Systemtherapie assoziiert.

Schlussfolgerung Die Messung der Muskeldichte mittels SMA ist mit dem Überleben unter Systemtherapie von HCCs assoziiert. Dieses robuste Verfahren muss prospektiv und für weitere Therapieoptionen geprüft werden um sich als Parameter für Überlebenseinschätzung von Patienten mit HCC zu etablieren.